肾细胞癌中的CDCA3促进肿瘤进展和舒尼替尼Sunitinib耐药

　　肾细胞癌（RCC）是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，靶向药物耐药在肾细胞癌中很常见。长链非编码RNASNHG12 (lncRNA SNHG12) 已成为众多人类癌症的关键分子，但其在肾细胞癌 (RCC) 舒尼替尼（Sunitinib）耐药中的功能仍不清楚。在这项研究中，我们发现 SNHG12 在 RCC 组织和抗舒尼替尼的 RCC 细胞中高度表达，并且与较差的临床预后相关。

　　SNHG12在体外通过CDCA3促进RCC增殖、迁移、侵袭和舒尼替尼耐药。从机制上讲，SNHG12与SP1 结合并阻止了 SP1 的泛素化依赖性蛋白水解。稳定的 SP1 与 CDCA3 启动子中的特定区域结合并增加了 CDCA3 的表达。此外，体内实验表明，SNHG12 增加了肿瘤的生长，而敲除 SNHG12 可以逆转 RCC 舒尼替尼耐药。我们的研究表明，lncRNA SNHG12/SP1/CDCA3 轴促进 RCC 进展和舒尼替尼耐药，这可能为舒尼替尼耐药 RCC 提供新的治疗靶点。

　　预计 2019 年美国新增 RCC 病例数为 73820，死亡人数将达到 14770 人。RCC 的早期诊断并不容易，因为最初的症状通常并不明显。事实上，对于约 30% 的 RCC 患者，癌症在首次诊断时已经转移。尽管舒尼替尼等靶向药物已被用于治疗晚期RCC患者，但遗憾的是，在6-15个月内出现耐药性，总生存期仍不理想。因此，有必要阐明 RCC 进展和耐药性的潜在机制。

　　长链非编码 RNA (lncRNA) 被定义为一组不编码蛋白质的最小长度为 200 个核苷酸的 RNA。然而，研究在转录和蛋白质编码基因翻译的调节展示了他们显著的作用。根据这些功能，lncRNAs涉及多种致癌过程，包括肿瘤细胞增殖，转移，细胞凋亡抑制和耐药。越来越多的报道称，小核仁 RNA 宿主基因 12 (SNHG12) 参与多种癌症.据信，可以SNHG12作为微小RNA的分子海绵作用以促进肿瘤的增殖，转移和上皮-间充质转换。此外，SNHG12还参与多药耐药。然而，SNHG12 在 RCC 中的功能和机制尚不清楚。

　　在本研究中，我们通过生物信息学分析筛选了涉及舒尼替尼耐药 RCC 的 lncRNA。我们发现 lncRNA SNHG12 高表达，可以作为 RCC 的诊断和预后生物标志物。此外，SNHG12 的过表达促进了 RCC 的进展和体外和体内的舒尼替尼耐药。现在舒尼替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。