米托坦（Mitotane）是唯一被批准用于治疗肾上腺皮质癌的药物。尽管米托坦是农药二氯二苯基三氯乙烷 (DDT) 的衍生物，但关于其毒性的数据有限。在此，我们报告了米托坦不良事件的类型和频率，以及用于处理 74 名米托坦治疗患者毒性的支持疗法。除了预期的糖皮质激素不足之外，大量患者还存在盐皮质激素缺乏、甲状腺功能减退和睾丸功能受损，而生育妇女在米托坦治疗期间经常出现卵巢囊肿。> 30% 的患者需要多种激素替代疗法，50% 的患者使用他汀类药物治疗显着的高胆固醇血症。支持疗法能够逆转生化改变，尽管由于与米托坦的药代动力学相互作用，经常使用更高的剂量。我们的研究强调需要一种谨慎和全面的方法来管理米托坦毒性，使辅助治疗对患者更安全、更容易。
米托坦（Mitotane）广泛用于治疗肾上腺皮质癌 (ACC)，尽管药物相关的毒性使其使用复杂化。本研究的目的是全面评估药物的不同内分泌和代谢不良影响，并提供有关支持疗法的数据。我们回顾性分析了 74 名接受米托坦辅助治疗≥12 个月的 ACC 患者。在治疗期间（40 个月，12-195 个月），32.4% 的患者因盐皮质激素缺乏需要替代治疗，36.2% 的患者因甲状腺功能减退症和 34.3% 的男性性腺功能减退症患者需要替代治疗。在有生育能力的女性中，性腺功能减退症并不常见，而 65.4% 的女性患有卵巢囊肿。尽管未观察到低密度脂蛋白 (LDL) 的显着变化，但 50% 的患者开始使用他汀类药物时总胆固醇和甘油三酯显着增加。血脂异常发生较早，在米托坦开始治疗后的中位时间为 6 个月。相反，睾酮替代通常在 >2 年后开始。在许多情况下，根据副作用从 29.4% 到 50%，毒性在达到目标米托坦浓度之前就发生了。尽管外源性类固醇和他汀类药物与米托坦可能的药代动力学相互作用需要更高的剂量，但支持疗法能够逆转米托坦引起的生化改变。
总之，辅助米托坦治疗与一系列不良反应有关，包括不同内分泌腺的功能，需要与治疗药物监测相关的仔细临床和生化评估。相反，睾酮替代通常在 >2 年后开始。在许多情况下，根据副作用从 29.4% 到 50%，毒性在达到目标米托坦浓度之前就发生了。尽管外源性类固醇和他汀类药物与米托坦可能的药代动力学相互作用需要更高的剂量，但支持疗法能够逆转米托坦引起的生化改变。
肾上腺皮质癌 (ACC) 的药物治疗进展缓慢，仍然以米托坦为基础，米托坦是 1960 年代推出的用于治疗无法手术的 ACC的药物。米托坦似乎非常适合该范围，因为该药物同时具有抗激素和抗肿瘤作用。抗激素作用可以通过药物抑制多种参与类固醇合成的肾上腺酶的能力来解释，而细胞毒性作用的基础仍有待充分阐明。根据最广为接受的观点之一，米托坦损害甾醇-O-酰基转移酶 1 (SOAT1) 的活性，也称为酰基辅酶 A：胆固醇酰基转移酶 1 (ACAT1) 并导致细胞内游离脂质的积累，从而导致促进细胞凋亡和细胞死亡的内质网应激 。这种机制假设可以解释为什么米托坦会产生肾上腺毒性作用，因为肾上腺皮质中的固醇-O-酰基转移酶-1 (SOAT1) 表达非常高。
在米托坦（Mitotane）监测成为专家中心的护理标准后，米托坦引起的严重神经毒性的报告显着减少。在最近的一项调查中，在意大利的 ACC 护理转诊中心，我们发现在辅助环境中与慢性米托坦治疗相关的毒性是可以接受的。目前使用低剂量监测米托坦方案可能是避免过度治疗和随之而来的毒性的关键。尽管可以采取所有预防措施来尽量减少米托坦相关的毒性，但米托坦的治疗指数很窄，并且会引起广泛的不良反应，使其使用复杂。由于缺乏对药物相关毒性和支持治疗结果的系统评估，米托坦治疗的管理更加复杂。欧洲内分泌学会 (ESE)-欧洲肾上腺肿瘤研究网络 (ENSAT) 管理 ACC 指南中，可用的有限证据排除了治疗米托坦引起的不良反应的明确建议。微信扫描下方二维码了解更多：
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