与别嘌呤醇相比非布司他febuxostat对于痛风患者的效果详情

　　在我们对美国医疗保险痛风患者的研究中，与别嘌呤醇相比，开始使用非布司他（febuxostat）与MI、卒中、新发 HF、冠状动脉血运重建或全因死亡率等心血管事件风险的变化无关。这在主要的治疗和意向治疗分析中观察到，在一年的随访中被截断。然而，在随访时间分层分析中，我们观察到随访超过 3 年的非布司他组与随访超过 3 年的别嘌呤醇组相比，全因死亡风险有更大的趋势。我们还发现，在初始治疗（HR 0.94，95% CI 0.91-0.99）和意向治疗分析（HR 0.93，95% CI 0.89-0.98）中，与非布司他相比，与别嘌呤醇相关的HF恶化风险适度降低。

　　在亚组分析中，有和没有基线 CVD 的两组之间的心血管事件风险没有差异，除了有基线 CVD 的非布司他使用者的全因死亡风险略有降低（HR 0.85，95% CI 0.72 -0.99）。在基线时具有高 CV 风险的患者中，我们注意到两种药物之间的心血管事件风险或全因死亡率没有差异。最后，在两个敏感性分析中，我们比较了 1) 等效指数剂量（非布司他≥40mg 与别嘌呤醇 ≥300mg 每日）和 2）等效指数剂量（非布司他 ≥40mg 与别嘌呤醇 ≥300mg 每日）与指数日期之前对两种药物的天真，我们发现非布司他和别嘌呤醇使用者之间的心血管风险没有差异。

　　尽管最初的非布司他 III 期随机试验（APEX 和 FACT）显示，与别嘌醇起始剂相比，非布司他起始剂的不良心血管事件风险在数值上更高但在统计学上不显着，但 CV 事件发生率与非布司他剂量和数量无关心血管事件的发生率在研究期间没有增加。在 APEX 中，非布司他组（80、120 和 240 毫克）的心血管不良事件数量范围为 1 至 5（<1-2%），而别嘌呤醇组为 1（<1%）。事实上，非布司他组（80 毫克和 120 毫克）的心血管不良事件数量为 1（<1%），而别嘌呤醇组为 0（0%）。在这两项试验中，不良心血管事件被认为不太可能与研究药物有关。尽管如此，FDA 要求申办者收集额外的安全数据。

　　最近关于非布司他与别嘌呤醇的心血管风险的 CARES 试验表明，非布司他起始者的心血管死亡率和全因死亡率的个体风险均较高。心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中和不稳定型心绞痛与紧急冠状动脉血运重建的复合终点风险在两个药物组之间没有差异。与 CARES 类似，我们发现两组之间 MI、中风或冠状动脉血运重建的个体风险没有差异。然而，我们在主要分析以及仅限于基线 CVD 或基线“高心血管风险”（即 CVD，包括 CARES 中所见的PVD或DM）。

　　CARES 与我们的研究之间死亡率结果的差异可能与基础人群的差异有关。CARES 仅限于具有高心血管风险的患者，定义为有重大心血管或脑血管疾病史的患者，包括 MI、住院不稳定心绞痛、冠状动脉或脑血管化手术、中风、住院 TIA、外周血管疾病或糖尿病伴微/大血管并发症.我们的主要分析包括有和没有 CVD 的患者。然而，在我们的后续时间分层分析中，与使用别嘌呤醇超过 3 年的患者相比，使用非布司他超过 3 年的患者的全因死亡风险似乎增加，尽管没有统计学意义。由于医疗保险数据库的限制，我们无法评估特定原因的死亡，包括心血管死亡率。

　　我们的研究有几个优势。通过使用主动比较设计（非布司他与别嘌呤醇，而不是非布司他与安慰剂），我们增加了两组的重叠特征，并最大限度地减少了未测量的混杂因素。我们通过大样本量提高了普遍性，通过倾向评分匹配进行了全面的协变量调整，并使用经过验证的算法进行结果测量。此外，与 CARES 研究不同，我们纳入了代表 Medicare 参加者的患者，而不管基线心血管合并症如何。

　　限制包括错误分类偏倚，因为参与者的资格在很大程度上取决于诊断代码，尽管这可能会因开具至少一种降尿酸药物的额外纳入标准而被最小化。其次，Medicare 索赔数据未提供有关特定原因死亡率、CVD 家族史、痛风严重程度以及使用非处方药（如 NSAID 或阿司匹林）的信息，这些信息可能会导致残留混杂。第三，关于普遍性，我们的痛风队列大约是 52% 的男性，这可能看起来很低；然而，这一流行率与其他美国医疗保险痛风研究相当，可能反映了该队列的年龄较大。第四，平均随访时间约为 1.2 年，这导致对非布司他对心血管风险和全因死亡率的长期影响的估计不太准确，尽管我们的研究仍包括许多患者 (n=23,317)随访2年以上。

　　第五，由于我们研究的目的是确定非布司他和别嘌呤醇的心血管安全性比较，因此与未经治疗的痛风患者相比，我们没有检查与 XOIs 相关的心血管事件风险。最后，我们的研究不包括参与者的血清尿酸水平，因此参与者可能剂量不足和治疗不当。然而，任何不理想的痛风治疗实例都可能反映了美国降尿酸治疗分配的现实模式，非布司他现在的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。