尼达尼布(nintedanib)治疗的特发性肺纤维化的安全性和生存数据

　　尼达尼布（nintedanib）通过降低用力肺活量下降率来减缓特发性肺纤维化 (IPF) 患者的疾病进展，其不良事件特征对大多数患者来说是可控的。我们使用来自六项临床试验的数据来描述尼达尼布的安全性和耐受性特征，并研究其对生存的影响。

　　方法：

　　来自在 52 周 TOMORROW 试验和/或其开放标签扩展中接受≥1 剂尼达尼布 150 mg 每天两次或安慰剂治疗的患者的数据；两项为期 52 周的 INPULSIS 试验和/或其开放标签扩展 INPULSIS-ON；合并了一项安慰剂对照期≥6 个月的 IIIb 期试验，随后是开放标签尼达尼布。所有不良事件，无论因果关系如何，都包括在描述性分析中。参数生存分布适合来自试验的汇总 Kaplan-Meier 生存数据，并外推以估计长期生存。

　　结果：

　　合并尼达尼布组有 1126 名患者，合并安慰剂组有 565 名患者。尼达尼布治疗的平均持续时间为 28 个月。没有观察到新的安全信号。出血、肝酶升高和心血管事件的发生率与 INPULSIS 试验中观察到的一致。在 INPULSIS 试验中，联合尼达尼布组报告的腹泻事件发生率低于接受尼达尼布治疗的患者（每 100 名患者暴露年 76.5 与 112.6 次事件），并且很少导致永久性治疗中断（每 100 名患者暴露 3.6 次事件）年）。根据威布尔分布，尼达尼布治疗患者的平均 (95% CI) 生存估计为 11.6 (9.6, 14.1) 年，安慰剂治疗患者为 3.7 (2.5, 5.4) 年。

　　结论：

　　根据六项临床试验的汇总数据，大多数患者可以控制尼达尼布（nintedanib）的不良事件特征。基于生存数据外推的探索性分析表明，尼达尼布可延长 IPF 患者的预期寿命。

　　特发性肺纤维化 (IPF) 患者对尼达尼布疗法的耐受性是否良好，是否能提高生存率？

　　来自参与前瞻性临床试验的 1126 名 IPF 患者的数据表明，大多数患者可以控制尼达尼布的不良事件特征；生存数据的推断表明尼达尼布延长了预期寿命。

　　这是迄今为止发布的关于 nintedanib 的最大数据集，也是基于临床试验生存数据外推来估计接受 nintedanib 治疗的 IPF 患者预期寿命的首次分析。

　　特发性肺纤维化 (IPF) 是一种间质性肺疾病，与肺功能进行性丧失、呼吸困难恶化和生活质量严重受损有关。IPF 具有可变的临床病程，但预后较差。在未接受抗纤维化治疗的患者中，IPF 诊断后的中位生存期约为 3-5 年。

　　尼达尼布（nintedanib）是一种酪氨酸激酶的细胞内抑制剂，是一种已批准的 IPF 治疗方法。多项国际临床试验评估了尼达尼布 150 mg 每天两次 150 mg 每天两次对 IPF 和轻度或中度肺功能损害患者的疗效、安全性和耐受性：II 期 TOMORROW 试验及其开放标签扩展；两个重复的 III 期 INPULSIS 试验及其开放标签扩展 INPULSIS-ON；和探索性的 IIIb 期试验。这些试验的结果表明，尼达尼布通过减缓用力肺活量 (FVC) 的下降速度来减缓疾病进展，其副作用主要以胃肠道不良事件为特征。虽然没有一项针对 IPF 患者的尼达尼布单独试验证明与安慰剂相比死亡率降低，但对 TOMORROW 和 INPULSIS 试验汇总数据的分析表明，与安慰剂相比，尼达尼布可使死亡率风险降低 30%。安慰剂超过 52 周的治疗（HR 0.70 [95% CI 0.46 至 1.08]；p=0.095）。

　　总之，在 1126 名接受尼达尼布（nintedanib）治疗平均持续 28 个月的 IPF 患者中，大多数患者的不良事件是可控的。汇总人群中尼达尼布的不良事件特征与 INPULSIS 试验中观察到的一致，没有观察到新的安全性信号。基于生存数据外推的探索性分析表明，接受尼达尼布治疗的 IPF 患者的预期寿命比未接受治疗的患者长。微信扫描下方二维码了解更多：