接受鲁索替尼ruxolitinib治疗的患者试验的过程详情

　　该研究的患者基线特征和主要结果先前已报告。总共有 149 名患者随机接受鲁索替尼 （ruxolitinib）(n = 74) 或 BAT (n = 75）。总体而言，患者的基线特征在治疗组之间是平衡的。鲁索替尼和 BAT 组的中位年龄分别为 63.0 岁和 67.0 岁。自 PV 诊断以来的中位时间段为 6.5 年和 6.7 年，鲁索替尼和 BAT 组之前 HU 治疗的中位持续时间分别为 33.95 和 42.61 个月。在基线时，鲁索替尼组的中位 HCT 值为 43.0%，BAT 组为 42.6%。在鲁索替尼组中，大约 78% 的患者在筛查前 24 周内接受了 2 次或更多次静脉切开术，而在 BAT 组中这一比例为 76%。

　　在 80 周分析的数据截止时，随机分配到鲁索替尼组的 69 名患者 (93.2%) 仍在接受治疗）。鲁索替尼暴露的中位持续时间为 93.6 周（范围 0.1-128.9 周）。在第 80 周分析时，没有患者接受 BAT（中位暴露时间，28.4 周 [范围 6.7-83.0 周]）；58 名患者 (77.3%) 接受了鲁索替尼治疗。在这 58 名患者中，51 名 (87.9%) 在数据截止时继续接受鲁索替尼治疗（中位暴露时间为 60.1 周）。鲁索替尼的中位剂量强度为 20.0 毫克/天（四分位距为 19.5-27.2 毫克/天）。在最初随机分配至鲁索替尼的患者中，停止研究药物的最常见原因是 AE（n = 3），包括非小细胞肺癌、肺转移、肝转移和骨转移（n = 1）；白细胞增多症 (n = 1);感觉减退和疲劳（n = 1）；撤回同意（n = 1）；和医生决定（n = 1）。在交叉后停止治疗的 7 名患者中有 6 名是由于 AE（消化不良 [n = 1]；外周血管疾病 [n = 1]；胆管癌 [n = 1]；血小板增多症 [n = 2] 或便秘 [n = 1]）。

　　在主要分析时，62% (46/74) 的鲁索替尼治疗患者实现了 HCT 控制，而接受 BAT 治疗的患者为 19% (14/75)（优势比 [OR] 7.28；95%置信区间 [CI] 3.43–15.45；P < 0.0001)。在第 80 周，发现另外一名接受鲁索替尼治疗的患者在第 28 周有反应（与在第 28 周进行数据截止的原始分析相比），从而将主要反应者的总数增加到 47（64%）。在第 28 周达到 HCT 反应的患者中，鲁索替尼组将反应维持到第 80 周的概率为 78%。总体而言，与 2/75 相比，35/74 (47%) 鲁索替尼治疗患者 (95% CI 35.6%, 59.3%) 实现了持久 HCT 控制（定义为在第 28 周和第 80 周均获得 HCT 控制）。 3%) 在第 80 周接受 BAT 治疗的患者 (95% CI 0.3%, 9.3%)。鲁索替尼或 BAT 治疗组均未达到持久 HCT 控制的中位持续时间。在鲁索替尼组中，能够在 72 周时保持 HCT 控制的估计患者比例为 81%。由于对 BAT 有反应的患者数量非常少，因此未报告 BAT 组中能够在 72 周时保持反应的患者比例。

　　在治疗期间，与随机分配至 BAT 的患者相比，随机分配至鲁索替尼的患者控制 HCT 所需的采血次数更少（分别为 36 次和 106 次采血）。在鲁索替尼组中，15 名患者 (20.3%) 进行了 1-2 次采血，5 名患者 (6.8%) 进行了 3-4 次采血，没有超过 4 次采血。在 BAT 组中，29 名患者 (38.7%) 进行了 1-2 次采血，16 名患者 (21.3%) 进行了 3-4 次采血，3 名患者 (4%) 进行了 4 次以上采血。在第 80 周，接受鲁索替尼治疗的患者的平均 HCT 比基线降低 3.2%（平均 [标准差] HCT 从基线时的 42.8% [1.46] 变为第 80 周时的 39.6% [3.92]；n = 61），而它在 BAT 组中增加了 0.62%（平均 [标准偏差] 从基线时的 42.4% [1.80] 变为第 80 周时的 43.0% [3.02]；n = 6）。在从 BAT 交叉到鲁索替尼组的患者中，平均 HCT 值早在交叉后第 4 周就下降了。在交叉后 52 周，它下降了 5.37%（平均 [标准偏差] 从基线时的 45.9% [3.64] 变为第 80 周时的 40.5% [4.28]）。

　　最初随机分配至鲁索替尼的患者比例显着更高 (18/74; 24.3%) - 其中包括一名在初步分析后被发现在鲁索替尼组中有反应的患者 - 在第 28 周达到 CHR 并持续到一周80，相比之下只有 2/75 (2.7%) 的 BAT 患者，导致 12.60 (95% CI 2.72, 58.44) 的 OR 有利于鲁索替尼。在第 80 周数据截止时，根据 ELN 和国际工作组-骨髓增生性肿瘤研究和治疗 (IWG-MRT) 标准，鲁索替尼组中的 4 名患者 (5.4%) 实现了部分缓解，而在BAT 手臂。与接受 BAT 治疗的患者相比，最初随机接受鲁索替尼治疗的患者的平均 WBC 计数较低。在进行本次分析时，9/L 和 51% 的血小板计数≤ 400 × 109/L。鲁索替尼组的 CHR 中位持续时间为 34 周。

　　一般而言，与 BAT 相比，接受鲁索替尼治疗的患者在疾病负担和整体生活质量方面的改善更大，如通过 MPN-SAF TSS、PSIS、EQ-5D-5L、WPAI 和 PGIC 评分衡量。与第 28 周截止的结果一致，随机分配至鲁索替尼组的 45% 患者在第 80 周时 MPN-SAF TSS 降低 ≥ 50%。这也反映在鲁索替尼组中观察到的总症状评分的持续改善（由负平均变化表示），第 80 周的平均（标准偏差）变化为 − 9.0 (13.52)，与在第 28 周（- 10.46 [14.25]）。在第 80 周，最初被随机分配到鲁索替尼的患者的大多数个体症状评分都有所改善，除了腹部不适和发烧。根据 PSIS 的评估，71% 的接受鲁索替尼治疗的患者在第 80 周期间表现出瘙痒的改善（“非常好”和“非常好”的反应）。通过 PGIC 和 EQ-5D-5L 评分评估的生活质量 (QOL) 指标的改善通过鲁索替尼的长期治疗得以维持。在第 80 周时，21/74 (28.4%) 患者在鲁索替尼组中至少就诊一次，而 BAT 组中有 6/17 (35.3%) 名患者没有换用鲁索替尼。鲁索替尼组患者的平均JAK2V617F 等位基因负荷从基线到第 80 周持续降低；JAK2 中基线的平均值（标准差）变化V617F 等位基因负荷（负值表示改善）在第 28 周为 − 4.7 (9.82)，在第 80 周为 − 9.7 (16.10)。然而，在 BAT 组中，由于大量患者交叉，因此应谨慎解释数据到鲁索替尼组，在第 80 周将可评估的患者数量减少至仅 3 名。JAK2V617F 等位基因负荷的平均（标准偏差）变化与基线相比，只有 3 名可评估的患者，在第 28 周为 - 2.0 (7.53) 和在第 80 周时为 + 0.3 (5.04)。在交叉患者中，交叉52 周后JAK2V617F 等位基因负荷相对于基线的平均（标准偏差）变化为 - 9.0 (16.27)。鲁索替尼现在的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。