HER2 CAR-T致患者死亡的案例对于CAR-T靶点选择产生了巨大的影响。CAR-T的靶标选择更加谨慎,科学家希望找到只在肿瘤细胞表达的靶标。这些尝试给了CD19、CD20发挥作用的机会,这是B细胞的两种分化抗原。第一个被尝试的是CD20,不过没有表现出明显的疗效,紧接着就是CD19的登场,CAR-T的光芒注定开始闪耀了。
2007、2008、2009年,Michel Sadelain(Baylor)、Carl H June(宾大)和Steven Rosenberg(NCI)研究组分别报道了CD19 CAR-T的临床前研究结果。2010年,Steven Rosenberg研究组的James Kochenderfer发表了CD19 CAR-T初步临床研究的结果,这项研究是基于CD28共刺激信号的二代CAR-T疗法,用于治疗晚期滤泡淋巴瘤(FL)。这项研究最后由8名患者参与,6名患者出现缓解。5名患者接受治疗后CAR-T在PBMC中含量超过1%,10天后达到峰值,一个月后含量回落到0.01%以下。
2011年,宾大的Carl H June教授发表了一例基于4-1BB共刺激信号、靶向CD19的二代CAR-T治疗案例,适应症为慢性粒细胞性白血病(CLL)。患者完全缓解,同时由于细胞因子风暴有发热症状。CAR-T的疗效持续达8周之久,有趣的是,患者接受的CAR-T细胞只有1.42*107个,比之前常用的剂量(109~1011)低了2-3个数量级。
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