PD-1用于早期肺癌术前治疗效果的试验结果

　　在研究PD-1抑制剂用于肺癌术前的试验中，21例入组的患者中，有20例患者的肿瘤完全切除，一名IIIA患者因为气管侵犯而未能手术治疗。第二次PD-1治疗与手术治疗的间隔时间平均是18天。使用PD-1治疗之后进行的影像学检查发现（还没有进行手术切除前），2名患者对PD-1治疗产生了部分应答。18名患者病情稳定，仅仅一名患者病情进展，即疾病控制率为96%。20名可以评估的患者中有8名患者发生了临床前病理性降期（占比40%）。术后随访的一年中，20名患者中的16名患者没有复发，占比80%。18个月的无复发生存率为73%。9名患者的切除病灶出现了对PD-1的病理学应答，占比为45%。有3名患者在原发肿瘤中有完全的病理性应答，也就是没有活性的癌细胞了。

　　原发肿瘤病灶的病理性消退的比例是65%，尽管有的患者在CT上观察病灶变大了，可能是因为免疫细胞浸润，这就是所谓的假性进展。在产生病理性反应的原发性病灶中，我们可以看到大量的浸润淋巴细胞和巨噬细胞，这与免疫反应的机制是相符的。在治疗前有15个患者进行了病灶穿刺评估PD-L1表达情况，不管PD-L1表达阳性还是阴性，其实都可能会对PD-1产生病理性应答。有12名患者的手术组织病灶进行全外显子组测序，分析肿瘤突变负荷（TMB）的状态。平均每个肿瘤鉴定出了92个基因突变，包含TP53、KRAS、CDKN2A和NOTCH1和RB1。

　　通过这些患者的测序结果可知，肿瘤病灶的病理反应与治疗前的肿瘤突变负荷（TMB）存在显著的相关性。如果肿瘤突变负荷高，则患者经过PD-1治疗后的病灶残余就小。PD-1治疗后，可以看到相关T细胞数量增加。本次试验9名可以评估的患者中，8名患者在使用PD-1之后，可在外周血和肿瘤病灶发现免疫T细胞数量增加。有一例病理上对治疗完全缓解的病人，在使用纳武单抗之后2-4周出现大量可识别原发肿瘤病灶特异性突变的免疫T细胞，而在使用纳武单抗之前从未检测到这些免疫T细胞。

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