2017年可以被称为细胞免疫治疗元年,Novartis的CAR-T产品Kymriah和Kite的产品Yescarta的获批上市,极大地推动了细胞免疫治疗研发的热情,康安途已上线CAR-T疗法:白血病、淋巴瘤治愈的希望!提到康安途也已经开通CAR-T服务。CAR-T与基因编辑合作,其碰撞的火花将会促进新一代细胞免疫治疗的发展。现在绝大多数的CAR-T临床实验都是使用的自体型CAR-T,但是病人自身的T细胞通常都存在质量与数量的缺陷;且自体型CAR-T的生产成本更加昂贵,大约为通用型CAR-T的五倍;自体型CAR-T需要私人定制,而通用型CAR-T能够做到现货供应(off-the-sheff),节约时间。
然而异体型T细胞上的抗原受体TCR可能会识别接受者体内的异体抗原,从而引发移植物抗宿主病(GVHD);此外,异体T细胞上的HLA表达也会迅速地引起宿主免疫细胞排斥反应。因此使用ZFNs,TALENs以及CRISPR/Cas9等基因编辑工具,敲除异体T细胞上的TCR,MHC以及相关信号通路基因,从而防止异体型CAR-T的宿主排斥反应,是实现通用型CAR-T的关键一步。此外敲除PD1与CTLA4等T细胞抑制信号分子,能够进一步增强CAR-T细胞的功能。
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