2017年,诺华和吉利德的两款CAR-T细胞产品获批上市,书写了CAR-T细胞疗法时代的开卷语。T细胞受体(T cell receptor,TCR)疗法和嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞疗法都是利用患者自身的T淋巴细胞治疗癌症的两类前沿基因疗法。TCRs利用α和β肽链构成的异元二聚体(heterodimer)来识别由主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)呈现在细胞表面的多肽片段,对TCR疗法来说最关键的问题是选择哪种与肿瘤相关的抗原作为靶点;CARs则利用能够与特定抗原结合的抗体片段来识别肿瘤细胞表面的抗原,当前CAR-T细胞的一个局限性是它们需要靶向肿瘤细胞表面上的抗原。
CAR-T疗法面临的三大问题是由于每个病人的CAR-T都需要个性化制备,治疗费用高达几十万美元;自体CAR-T的制备需要3-4周的时间,这对于“时间就是生命”的癌症患者来说是非常长的等待期;很多患者在经历了多轮治疗后,自体T细胞活性很差或者扩增能力有限,这直接影响了CAR-T的疗效,甚至有些患者根本无法获得能扩增制备CAR-T的细胞。
简单来说,通用型CAR-T就是用健康供者(非患者本人)的T细胞提前制备出大量供不同患者使用的CAR-T细胞,然后可以像普通的药物一样储存备用。这样的策略不仅能免除患者等待的时间,也可以从健康的年轻人中获取“增殖能力、活性更好”的T细胞。同时,由于可以批量标准化制备,CAR-T的成本也有望大大降低,从而为更多患者带来福祉。目前全球有超过250个正在进行的CAR-T细胞临床试验,其中中国CAR-T细胞临床试验数量第一,中国和美国的研究热点在其转化研究。
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