派姆单抗联合阿昔替尼Axitinib与舒尼替尼单药治疗晚期肾细胞癌的一线治疗

　　背景：KEYNOTE-426研究的第一次中期分析显示，在初治晚期肾细胞癌中，帕博利珠单抗联合阿昔替尼Axitinib优于舒尼替尼单药治疗。此处报告的延长随访的探索性分析旨在评估派姆单抗联合阿昔替尼Axitinib与舒尼替尼单药治疗晚期肾细胞癌患者的长期疗效和安全性。　　

　　方法：在正在进行的、随机、开放标签、3期KEYNOTE-426研究中，在16个国家的129个地点（医院和癌症中心）招募了具有透明细胞组织学的初治晚期肾细胞癌成人（≥18岁）国家。患者被随机分配(1:1)，每3周静脉注射200毫克派姆单抗，最多35个周期，外加5毫克阿昔替尼Axitinib每天口服两次或50毫克舒尼替尼单药口服每天一次，每6周周期4周。使用交互式语音应答系统或综合网络应答系统进行随机化，并根据国际转移性肾细胞癌数据库联盟的风险状态和地理区域进行分层。主要终点是意向治疗人群的总生存期和无进展生存期。由于在第一次中期分析时达到了主要终点，更新数据以名义p值报告。本研究已在ClinicalTrials.gov注册，NCT02853331。　　

　　发现：2016年10月24日至2018年1月24日期间，861名患者被随机分配接受派姆单抗加阿昔替尼Axitinib(n=432)或舒尼替尼单药治疗(n=429)。中位随访30·6个月(IQR27·2-34·2)，在总生存期方面，帕博利珠单抗联合阿昔替尼Axitinib与舒尼替尼相比，观察到持续的临床益处（帕博利珠单抗和阿昔替尼Axitinib未达到的中位数vs35·7个月[95%CI33·3-未达到]与舒尼替尼）；风险比[HR]0·68[95%CI0·55-0·85]，p=0·0003）和无进展生存期（中位15·4个月[12·7-18·9]vs11·1个月[9·1-12·5]；0·71[0·60-0·84]，p<0·0001)。　　

　　常见（任一组均≥10%的患者）与治疗相关的3级或更严重的不良事件是高血压（派姆单抗联合阿昔替尼Axitinib组429名患者中的95名[22%]与舒尼替尼组425名患者中的84名[20%]组）、丙氨酸转氨酶升高（54[13%]vs11[3%]）和腹泻（46[11%]vs23[5%]）。自第一次中期分析以来，没有报告新的治疗相关死亡。　　

　　解释：随着研究随访时间的延长，KEYNOTE-426的结果表明，帕博利珠单抗加阿昔替尼Axitinib继续具有优于舒尼替尼的临床结果。这些结果继续支持将派姆单抗加阿昔替尼Axitinib作为晚期肾细胞癌标准治疗的一线治疗。详情请扫码咨询：