恩杂鲁胺enzalutamide与比卡鲁胺对转移性前列腺癌患者的疗效和安全性

　　背景：恩杂鲁胺是一种口服雄激素受体抑制剂，已在两项安慰剂对照的3期试验中显示可提高生存率，并被批准用于转移性去势抵抗性前列腺癌患者。TERRAIN研究的目的是比较恩杂鲁胺与比卡鲁胺在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的疗效和安全性。　　

　　方法：TERRAIN是一项双盲、随机的2期研究，该研究从北美和欧洲的学术、社区和私人医疗保健提供场所招募了无症状或症状轻微的前列腺癌患者，这些男性在雄激素剥夺疗法(ADT)中进展。符合条件的患者通过交互式语音应答系统随机分配(1:1)接受恩杂鲁胺160毫克/天或比卡鲁胺50毫克/天，除ADT外，均口服，直至疾病进展。通过置换块法（块大小为4）、在转移诊断之前或之后开始双侧睾丸切除术或接受促黄体生成激素释放激素激动剂或拮抗剂治疗，以及按研究地点对患者进行分层。参与者、调查员、那些评估结果的人被掩盖了分组分配。主要终点是无进展生存期，在所有随机患者中进行分析。在接受至少一剂研究药物的所有患者中分析安全性结果。该试验的开放标签期正在进行中，其中在双盲治疗期结束时仍在接受治疗的患者由患者和研究调查员自行决定提供开放标签恩杂鲁胺。　　

　　发现：2011年3月22日至2013年7月11日期间，375名患者被随机分配，其中184名接受恩杂鲁胺，191名接受比卡鲁胺。分别有126名(68%)和168名(88%)患者在研究结束前停止了指定的治疗，主要是由于疾病进展。恩杂鲁胺组的中位随访时间为20·0个月（IQR15·0-25·6），比卡鲁胺组为16·7个月（10·2-21·9）。与比卡鲁胺组患者（5·8个月[4·8-8·4]）相比，恩杂鲁胺组患者的中位无进展生存期（15·7个月[95%CI11·5-19·4]）显着提高。1]；风险比0·44[95%CI0·34-0·57]；p<0·0001)。在最常见的不良事件中，与比卡鲁胺相比，恩杂鲁胺发生频率更高的是疲劳（恩杂鲁胺组183名患者中有51名[28%]比比卡鲁胺组189名患者中有38名[20%]）、背痛（35[19%]比卡鲁胺组34[18%]）和热冲洗（27[15%]vs21[11%]）；比卡鲁胺更频繁发生的有恶心（26[14%]vs33[17%]）、便秘（23[13%]vs25[13%]）和关节痛（18[10%]vs30[16%]）]）。恩杂鲁胺或比卡鲁胺治疗组中最常见的3级或更严重的不良事件分别是高血压（13[7%]对8[4%]）、肾积水（3[2%]对7[4%]）、背痛（5[3%]vs3[2%]）、病理性骨折（5[3%]vs2[1%]）、呼吸困难（4[2%]vs1[1%]）、骨痛（1[1%]vs4[2%]），充血性心力衰竭（4[2%]vs2[1%]），心肌梗塞（5[3%]对无）和贫血（4[2%]对无]）。恩杂鲁胺组和比卡鲁胺组183名患者中的57名(31%)和189名患者中的44名(23%)分别报告了严重不良事件。恩杂鲁胺组9例死亡中的1例被认为可能与治疗有关（由于全身炎症反应综合征），而比卡鲁胺组的3例死亡中均无一例死亡。　　

　　解释：来自TERRAIN试验的数据支持在无症状或轻度症状的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中使用恩杂鲁胺enzalutamide而不是比卡鲁胺。详情请扫码咨询：