依维莫司Everolimus暴露与晚期甲状腺癌患者毒性之间的相关性

　　依维莫司Everolimus是一种口服雷帕霉素衍生物，可抑制哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)。这是磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/Akt通路中的关键信号分子，该通路参与调节细胞的生长、增殖、代谢、存活和血管生成，并且在癌症中经常失调。　　

　　目前，依维莫司Everolimus与依西美坦联合用于治疗晚期激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子-2阴性(HER2-)乳腺癌、转移性肾细胞癌(mRCC)和用于治疗绝经后妇女的晚期乳腺癌。不可切除或转移性胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)和室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA)。　　

　　尽管已证明其疗效，依维莫司Everolimus也与许多严重的副作用有关。与依维莫司Everolimus治疗相关的最常见毒性包括口腔炎、皮疹、疲劳、腹泻、感染、恶心、食欲不振、血液学毒性、呼吸困难、非感染性肺炎和代谢异常，如高胆固醇血症和高血糖。　　

　　虽然据报道，这些不良事件中的大多数都是可以控制的，并且是轻到中度的，但许多患者由于毒性需要中断剂量、减量或停止治疗。事实上，在枢转乳腺癌，mRCC的和PNETIII期临床试验，患者10-35％依维莫司Everolimus中止治疗因不良事件。此外，约62%的患者需要中断或减少剂量，而安慰剂组为12-29%。　　

　　大量的剂量减少和治疗中断使毒性成为目前优化使用依维莫司Everolimus治疗癌症的主要挑战之一。在肿瘤学中，依维莫司Everolimus被注册为每天一次10毫克的固定口服剂量。然而，在移植医学中，由于依维莫司Everolimus的治疗窗口狭窄和药代动力学(PK)的高患者间变异性，通常采用个性化给药的治疗药物监测(TDM)。在移植医学中，依维莫司Everolimus用作免疫抑制剂以防止排斥。　　

　　剂量个体化不仅用于预防毒性，还用于优化治疗效果。在肿瘤学中，观察到相同的患者间PK变异性（AUC；45CV%，C谷值;60CV%)。这种显着的可变性与固定的10mg剂量相结合，导致患者之间依维莫司Everolimus暴露量的巨大差异。这可能导致毒性发生率增加的超治疗药物暴露，也可能导致导致抗癌作用降低的亚治疗药物暴露。　　

　　本研究的主要目的是评估依维莫司Everolimus暴露与晚期甲状腺癌患者毒性之间的相关性。此外，我们探索了不同协变量对依维莫司EverolimusPK的影响，包括编码参与依维莫司Everolimus吸收和代谢的酶的基因的遗传多态性。详情请扫码咨询：