手术后舒尼替尼/索坦是安全的

　　在这项随机临床试验中，原发性透明细胞mRCC患者的延迟CN没有改善28周时的PFR。与这一发现一致，中位PFS没有改善。然而，虽然没有统计学意义，但延迟CN方法的OS结果更高。此外，与接受立即手术的患者相比，接受舒尼替尼/索坦预处理3个月后接受CN的患者的手术并发症发生率相似。除了1名不适合接受舒尼替尼/索坦治疗的患者外，延迟组的所有ITT患者都接受了全身治疗，而46名患者中的40名(87%)接受了即刻CN。这一发现表明，通过先进行CN来延迟全身治疗对某些患者可能是一种风险。　　

　　来自CARMENA的SURTIME支持数据的结果表明，即刻CN不会带来额外的益处，甚至可能对需要舒尼替尼/索坦的原发性透明细胞mRCC患者有害。SURTIME的研究结果表明，患者开始使用舒尼替尼/索坦治疗并仅在疾病没有进展时才进行肾切除术的CN延迟方法可能优于先进行CN后进行舒尼替尼/索坦治疗。尽管这些结果只是探索性的，但在CARMENA中并未正式研究延迟CN，基于单独使用舒尼替尼/索坦的非劣效性而拒绝这种方法还为时过早。值得注意的是，CARMENA的舒尼替尼/索坦单药组中存在延迟CN元素。38名患者(17%)因急性症状或接近完全缓解而接受了继发性CN。从随机化到CN的中位时间为11.1个月，表明存活时间足够长的患者的继发性肾切除率更高（25%-30%）；因此，在选定的患者中舒尼替尼/索坦治疗后CN可能有作用。在延迟组的SURTIME中观察到的中位OS（32.4个月；95%CI，14.5-65.3个月）与之前单臂2期术前舒尼替尼/索坦研究的生存数据相当（26.0个月；95%CI，13.6个月至不可用）和帕唑帕尼（22.7个月；95%CI，14.3个月至不可估计）。这些数据表明，对非进展性疾病患者进行延期CN可能会带来生存益处，而不是仅将CN限制在仅使用舒尼替尼/索坦治疗后需要手术的少数患者。　　

　　值得注意的是，最近的一项关于透明细胞mRCC中临床上不同的转移表型的研究为CN在个体中提供了科学依据，其中原发肿瘤的进化多样性导致转移能力增加。此外，SURTIME的患者主要是MSKCC中等风险，并根据手术风险因素进行选择，以确定最合适的手术候选人。相比之下，CARMENA具有广泛的纳入标准，允许在CN组中招募43%的MSKCC低风险患者（中位OS，10.2个月；95%CI，9.0-14.0个月）。这一发现证实了大型回顾性数据集的结果，即手术对这些患者无益21并影响CARMENA结果的普遍性。因此，尽管我们的结果是探索性的，但我们相信，除非另有证明，否则延迟CN仍然是MSKCC中危患者的有效治疗选择。　　

　　在个性化治疗的时代，SURTIME的结果也提出了一种基于对治疗的早期反应的患者选择概念。探索性地标分析表明计划CN之前的进展可用于识别对VEGFR靶向治疗具有固有耐药性的患者。在延迟组中，25%的患者在计划手术前记录了转移部位的RECIST进展。这一发现证实了来自术前VEGFR-TKI治疗的单臂2期研究的数据，其中在计划CN之前接受舒尼替尼/索坦或帕唑帕尼治疗的患者的PD与短期生存相关。从临床角度来看，识别具有固有耐药性的患者是有意义的，因为他们是后续CN的不良候选人。没有经过验证的分子标志物或预测风险模型，系统治疗期间的进展已被建议作为识别不太可能从手术中受益的患者的标志物。　　

　　相反，以前的回顾性研究，SURTIME表明，手术后舒尼替尼/索坦是安全的。SURTIME报告的围手术期3级或更高的并发症发生率与术前舒尼替尼/索坦或帕唑帕尼的非随机研究中22%至26%的发生率相似。值得注意的是，术后伤口愈合并发症在SURTIME中较低，其中治疗在手术前24小时中断。在治疗环境中，细胞减灭性肾切除术仍然是一种发病率和死亡率高于肾切除术的干预措施。SURTIME中CN后的手术死亡率与文献报道相当（1.8%-3.6%），具体取决于手术的系列和年龄。详情请扫码咨询：