恩杂鲁胺enzalutamide联合醋酸阿比特龙治疗骨转移性去势抵抗性前列腺癌患者

　　背景：据推测，在转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)中，将雄激素受体(AR)和旁分泌雄激素生物合成与恩杂鲁胺enzalutamide和醋酸阿比特龙共同靶向将消散单独使用任一种药物观察到的适应性反馈回路。　

　　目的：评估恩杂鲁胺enzalutamide与醋酸阿比特龙在进行性骨mCRPC(bmCRPC)中的安全性、有效性、雄激素信号传导/代谢组和药物相互作用(DDI)。　　

　　设计、环境和参与者：这项开放标签、单中心干预研究是在bmCRPC患者中进行的。　　

　　干预：恩杂鲁胺enzalutamide160毫克和醋酸阿比特龙1000毫克，每日一次；泼尼松5mg，每日两次。　　

　　结果测量和统计分析：评估了不良事件(AE)、前列腺特异性抗原(PSA)反应、无进展生存期(PFS)、肿瘤生物标志物/代谢物表达和Cmin血浆浓度。　　

　　结果和限制：招募了60名患者。与等级/因果关系无关的常见AE包括疲劳(72%)、高血糖(67%)、碱性磷酸酶(ALP)升高(53%)和潮热(43%)。3级AE包括高血压(17%)、丙氨酸转氨酶升高(12%)、ALP升高(5%)和关节痛(5%)。没有报告与治疗相关的4级AE或死亡。中位治疗中断时间为312天（95%置信区间[CI]196.0-483.0）。最大PSA下降≥50%和≥90%分别发生在46(77%)和29(48%)名患者中。中位PFS为251天（95%CI147-337）。在第9周，中位肿瘤微环境雄激素、前体和核AR表达降低（p<0.001）。≥80%的基线肿瘤ARC/N终末比率与治疗获益相关。在恩杂鲁胺enzalutamide稳态时，醋酸阿比特龙Cmin比单独给药时低约23%（范围14.05-200.5ng/ml）。　　

　　结论：恩杂鲁胺enzalutamide联合醋酸阿比特龙具有可控的安全性，没有有意义的DDI。这两种药物都具有药效学活性，没有反馈。疗效结果不支持联合治疗对未选择的bmCRPC的显着益处。　　

　　患者总结：这是首个联合恩杂鲁胺enzalutamide联合阿比特龙治疗骨转移性去势抵抗性前列腺癌的研究。结果表明这种组合是安全的。详情请扫码咨询：