尼拉帕尼Niraparib联合派姆单抗治疗晚期或转移性三阴性乳腺癌的开放标签临床试验

　　重要性：聚（二磷酸腺苷-核糖）聚合酶抑制剂和抗程序性死亡受体-1抑制剂单药治疗在晚期三阴性乳腺癌(TNBC)患者中显示出有限的临床活性。　　

　　目的：评估尼拉帕尼Niraparib和派姆单抗联合治疗晚期或转移性TNBC患者的临床活性（主要）和安全性（次要）。　　

　　设计、设置和参与者：这项开放标签、单臂、2期研究在美国34个地点招募了55名符合条件的晚期或转移性TNBC患者，无论BRCA突变状态或程序性死亡配体1(PD-L1)表达如何。数据收集时间为2017年1月3日至2018年10月29日，分析时间为2018年10月29日至2019年2月27日。　　

　　干预措施：在每个21天周期的第1天，患者每天一次口服200毫克尼拉帕尼Niraparib，联合200毫克静脉注射派姆单抗。　　

　　主要结果和测量：主要终点是实体瘤反应评估标准1.1版的客观反应率(ORR)。次要终点是安全性、疾病控制率（DCR；完全缓解加部分缓解加稳定疾病）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期。　　

　　结果：在55名女性（中位年龄，54岁[范围，32-90岁]）的完整研究人群中，5名患者确认完全缓解，5名患者确认部分缓解，13名患者病情稳定，24名患者病情进展。在可评估疗效的人群（n=47）中，ORR包括10名患者（21%；90%CI，12%-33%），DCR包括23名（49%；90%CI，36%-62%）。在数据截止时未达到中位DOR，在分析时仍有7名患者在接受治疗。在15名具有肿瘤BRCA突变的可评估患者中，ORR包括7名患者（47%；90%CI，24%-70%），DCR包括12名（80%；90%CI，56%-94%），中位PFS为8.3个月（95%CI，2.1个月至不可估计）。在27名可评估的BRCA野生型肿瘤患者中，ORR包括3名患者（11%；90%CI，3%-26%），DCR包括9名（33%；90%CI，19%-51%），中位PFS为2.1个月（95%CI，1.4-2.5个月）。最常见的3级或更高级别的治疗相关不良事件是贫血(10[18%])、血小板减少症(8[15%])和疲劳(4[7%])。8名患者(15%)报告了免疫相关不良事件，2名患者(4%)为3级；没有检测到新的安全信号。　　

　　结论和相关性：尼拉帕尼Niraparib联合帕博利珠单抗在晚期或转移性TNBC患者中提供了有希望的抗肿瘤活性，在具有肿瘤BRCA突变的患者中具有更高的反应率。联合疗法是安全的，具有可耐受的安全性，值得进一步研究。详情请扫码咨询：