艾曲波帕eltrombopag用于治疗儿童持续性和慢性免疫性血小板减少症

　　背景：口服血小板生成素受体激动剂艾曲波帕被批准用于治疗成人慢性免疫性血小板减少症。在PETIT试验中，我们旨在调查艾曲波帕对持续性或慢性免疫性血小板减少症儿童的疗效和安全性。

　　方法：PETIT是一项在美国、英国、加拿大、西班牙、法国和荷兰的22个中心进行的三部分、随机、多中心、安慰剂对照研究。招募了1-17岁、免疫性血小板减少症持续6个月或更长时间且血小板低于30×10/L、既往接受过至少一种治疗的患者。我们将患者纳入三个队列，包括12-17、6-11和1-5岁的患者。我们在每个队列中有5名患者的开放标签、剂量探索阶段确定了患者的起始剂量。在剂量确定阶段，6-17岁的患者开始每天服用25mg艾曲波帕（体重<27kg的患者为12·5mg），1-5岁的患者每天服用0·7mg/kg至除非另有批准，最大为2mg/kg。我们允许根据血小板反应调整剂量，最大剂量为每天75毫克。然后招募其他患者并随机分配(2:1)接受艾曲波帕或安慰剂片剂（或口服混悬剂，如果年龄为1-5岁），每天一次，持续7周，剂量为先前确定的剂量。对于12-17岁的患者，双盲阶段的起始剂量为37·5毫克/天；体重27公斤或以上的患者50毫克/天（东亚患者25毫克），6-11岁的患者体重小于27公斤的患者25毫克/天（东亚患者每天12·5毫克）年;1-5岁患者每天一次1·5mg/kg（东亚患者每天一次0·8mg/kg）。随机化由葛兰素史克注册/药物订购系统完成，患者和研究人员都对治疗分配不知情。完成治疗的患者随后进入开放标签阶段，所有患者都可以接受长达24周的艾曲波帕治疗。主要结果是在没有救援治疗的情况下，在随机化研究阶段的第1-6周（第8天至第43天），血小板计数达到每升50×10或更多的患者比例.我们评估了意向治疗人群的疗效，该人群由所有接受治疗的患者组成，我们评估了所有接受至少一剂研究治疗的患者的安全性。　　

　　发现：在2009年10月2日至2011年6月22日期间，我们招募了15名患者，每个年龄组有5名患者，他们进入开放标签剂量探索阶段，但未进入双盲阶段。从2010年3月17日到2013年1月15日，我们随机分配了67名患者接受治疗，其中45名患者被分配接受艾曲波帕（16名12-17岁的儿童，19名6-11岁的儿童，10名1-5岁的儿童）)和22名接受安慰剂的儿童（8名12-17岁、9名6-11岁和5名1-5岁儿童）。然而，被分配接受艾曲波帕的两名患者没有接受研究药物，一名患者失访，一名被分配接受安慰剂的患者接受了艾曲波帕。从第1周到第6周，28名(62%)接受艾曲波帕的患者，而接受安慰剂的有7名(32%)患者，至少一次达到血小板计数50×10(9)/L或更多的主要终点，无需抢救（优势比4·31，95%CI1·39-13·34，p=0·011）。艾曲波帕最常见的不良事件是头痛（13[30%]名接受艾曲波帕的患者vs9名[43%]接受安慰剂的患者）、上呼吸道感染（11[25%]名患者vs2名[10%]名患者）和腹泻（七[16%]名患者vs一名[5%]患者）。接受艾曲波帕的五名(11%)患者和接受安慰剂的四名(19%)患者发生了3或4级不良事件，严重不良事件（四名[9%]接受艾曲波帕的患者和两名(10%)接受安慰剂的患者）是在两组中同样不常见。没有发生血栓事件或恶性肿瘤。　　

　　解释：我们的结果表明，艾曲波帕eltrombopag可用于增加血小板计数并减少患有持续性或慢性免疫性血小板减少症的儿童的临床显着出血。肝脏实验室值升高的患病率与成人相似。详情请扫码咨询：