卡博替尼cabozantinib和依维莫司的总体安全性相似

　　关键的III期METEOR试验表明，卡博替尼改善了先前抗血管生成治疗后晚期RCC患者的PFS、OS和ORR。该事后分析基于三个年龄亚组报告了METEOR的结果：<65、65-74和≥75岁。　　

　　在所有三个年龄亚组中，与依维莫司相比，卡博替尼与改善的PFS、OS和ORR相关。PFS和OS的HR在各年龄亚组中相似，表明卡博替尼的相对改善得以维持。PFS和OS的分析未显示基于年龄作为连续变量或分类变量的结果存在显着差异。总体而言，与预后相关的基线特征的发生率，例如先前的肾切除术、IMDC风险组和骨转移的存在，尽管在较年轻的年龄亚组中观察到具有更有利ECOGPS的患者比例更高，但在本研究中的年龄亚组中相似。这些亚组结果的一致性支持卡博替尼在每个年龄组中的疗效。　　

　　其他靶向治疗已经显示出年轻和年长患者的晚期肾细胞癌的功效，虽然大多数年龄的分析报告的关键试验是基于对<65和≥65岁和报告PFS年龄组，而不是OS。在Checkmate-025试验中，在既往接受过治疗的患者中比较了纳武单抗和依维莫司，OS的亚组分析显示，<65岁和65岁以上年龄组的HR相似，这表明两个年龄组中纳武单抗与依维莫司的改善，而HR对于75岁以上的患者亚组，依维莫司优于纳武单抗。　　

　　在所有三个年龄亚组中，卡博替尼和依维莫司的总体安全性相似。然而，卡博替尼治疗75岁以上患者的全因果III/IV级事件的发生率高于年轻患者。在75岁以上的患者中使用卡博替尼更频繁发生的事件包括疲劳、高血压和低钠血症。高血压是VEGFRTKI的常见靶向AE，与疗效相关。对于两个治疗组的某些事件，老年患者发生第一级III/IVAE的中位时间也更短。与接受依维莫司的患者相比，接受卡博替尼治疗的患者更频繁地减少剂量以控制AE，而老年患者在两个治疗组中接受的剂量减少更多。　　

　　对于75岁以上的患者，由于AE停药的频率也更高，并且在该年龄组中，卡博替尼比依维莫司更频繁。据报道，其他RCC靶向治疗的III/IV级AE、老年患者因AE导致的剂量减少和停药发生率高于年轻患者，这可能是由于与年龄相关的生理变化包括生理储备和药代动力学的差异。在一项群体药代动力学分析中，年龄不被认为是卡博替尼清除率的临床显着协变量，尽管没有专门探讨极端年龄的可能影响。　　

　　重要的是，在使用卡博替尼治疗期间没有出现新的或意外的毒性。成人卡博替尼的推荐起始剂量为每天60毫克，与年龄无关。通过主动剂量调整、患者教育和支持性护理，可以减轻AE，同时保持老年患者的疗效。　　

　　该研究并非旨在确定每个年龄亚组的结果，亚组规模较小增加了偶然结果的可能性。许多其他研究使用了两个年龄亚组，截止时间为65岁，对应于晚期RCC患者的中位年龄。在该分析中，三个年龄亚组用于更好地确定不同年龄类别的结果，并且因为一些研究表明75岁可能比65岁更适合定义老年人群。本研究的合格标准与大多数临床试验相似，仅限于那些没有显着合并症的受试者，而且本试验中的研究人群平均可能比临床上遇到的人群更健康。尽管如此，结果表明，与依维莫司相比，卡博替尼在每个年龄段都能改善疗效结果。此处提供的分析是探索性的，需要更大规模的前瞻性试验来根据年龄更好地定义卡博替尼cabozantinib的结果。详情请扫码咨询：