在HER2阳性乳腺癌中接受基于曲妥珠单抗的辅助治疗后的来那替尼neratinib

　　背景：ExteNET显示，来那替尼neratinib是一种不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制剂，可显着改善HER2阳性乳腺癌女性接受基于曲妥珠单抗的辅助治疗后的2年侵袭性无病生存率。我们报告了协议定义的5年随访敏感性分析和长期毒性结果的最新疗效结果。

　　方法：在这项正在进行的随机、双盲、安慰剂对照、3期试验中，符合条件的18岁或以上（日本≥20岁）1-3c期（2010年2月修改为2-3c期）可手术乳房的女性已完成新辅助和辅助化疗加曲妥珠单抗的癌症患者，在研究开始时没有疾病复发或转移的证据。　　

　　符合条件的患者通过根据激素受体状态（激素受体阳性与激素受体阴性）、淋巴结状态（0对1-3对或≥4个阳性淋巴结）分层的置换块随机分配(1:1)，和曲妥珠单抗辅助治疗方案（序贯给予或与化疗同时给予），然后通过交互式语音和网络响应系统集中实施，接受1年口服来那替尼neratinib240毫克/天或匹配的安慰剂。　　

　　治疗持续1年，除非出现疾病复发或新发乳腺癌、无法耐受的不良事件或同意撤回。患者、研究人员和试验资助者对治疗分配不知情。5年分析的预定终点是侵入性无病生存，按意向治疗进行分析。　　

　　发现：2009年7月9日至2011年10月24日期间，从40个国家的社区和学术机构招募了2840名符合条件的早期HER2阳性乳腺癌女性，并随机分配接受来那替尼neratinib（n=1420）或安慰剂（n=1420)。　　

　　中位随访5·2年(IQR2·1-5·3)后，来那替尼neratinib组患者的侵袭性无病生存事件显着少于安慰剂组（116对163事件；分层风险0·73，95%CI0·57-0·92，p=0·0083)。来那替尼neratinib组的5年侵袭性无病生存率为90·2%(95%CI88·3-91·8)，安慰剂组为87·7%(85·7-89·4)。如果没有预防腹泻，来那替尼neratinib组与安慰剂组相比最常见的3-4级不良事件是腹泻（561[40%]3级和1[<1%]4级使用来那替尼neratinibvs23[2%]3级使用安慰剂）、呕吐（3级：47[3%]vs5[<1%]）和恶心（3级：26[2%]vs两个[<1%]）。　　

　　来那替尼neratinib组103名(7%)女性和安慰剂组85名(6%)女性发生治疗后出现的严重不良事件。与安慰剂相比，来那替尼neratinib没有发现长期毒性或来那替尼neratinib相关腹泻的长期不良后果风险增加的证据。　　

　　解释：在5年的随访中，在化疗和曲妥珠单抗后给予来那替尼neratinib1年的延长辅助治疗，显着降低了临床相关乳腺癌复发的比例——即可能导致死亡的那些，例如远处和保留乳房外的局部复发-不会增加长期毒性的风险。计划在248次事件后进行总体生存分析。详情请扫码咨询：