INPULSIS和INSTAGE试验的设计已经发表。简而言之，在INPULSIS试验中，FVC≥50%预测值和DLco30-79%预测值的患者按3:2随机分配接受尼达尼布150mg每天两次（bid）或安慰剂治疗52周，随访4周之后。主要终点是FVC的年下降率（毫升/年）。在INSTAGE试验中，IPF和DLco≤35%预测值的患者按1:1随机分组，分别接受尼达尼布150mg每天两次加西地那非或尼达尼布150mg每天两次加安慰剂治疗24周，并在4周后进行随访。主要终点是第12周时SGRQ总分相对于基线的变化。在所有这些试验中，FVC数据都被转换为使用欧洲钢铁和煤炭共同体方程的百分比预测值。在INPULSIS试验中，DLco数据使用Crapo发布的方程转换为预测百分比。在INSTAGE中，站点使用不同的方程来计算DLco的百分比预测值。
肺活量在基线和周2，4，6中，在试验INPULSIS，并且在INSTAGE试验。SGRQ由患者在INPULSIS试验的基线和第6、12和24周以及INSTAGE试验的基线和第4、12和24周完成。SGRQ评估与健康相关的生活质量(HRQL)；共有50个项目，总分范围为0到100，分数越高表示HRQL越差。在INPULSIS试验中，急性加重被定义为符合以下标准的事件：无法解释的恶化或在30天内出现呼吸困难；自上次就诊以来，胸部X线检查和/或HRCT发现新的弥漫性肺部浸润，无气胸或胸腔积液（新的磨玻璃影）；急性恶化的原因，包括感染、左心衰竭、肺栓塞或根据常规临床实践和微生物研究排除的任何可识别的急性肺损伤原因。
在INSTAGE试验中，急性加重被定义为符合以下标准的事件：呼吸困难的急性恶化或发展，通常持续时间少于1个月；计算机断层扫描显示新的双侧磨玻璃影和/或实变叠加在背景模式上，与通常的间质性肺炎模式一致；心力衰竭或体液超负荷不能完全解释恶化；实质外原因（例如气胸、胸腔积液、肺栓塞）被排除在外。在INPULSIS和INSTAGE试验中，急性加重由盲法委员会判定为确诊、疑似或非急性加重。在INPULSIS试验中，被视为急性加重但不符合所有方案指定的急性加重标准的事件被归类为疑似急性加重。在INSTAGE试验中，被认为是急性加重但缺少CT数据的事件被归类为疑似急性加重。在INSTAGE试验中，根据2016年国际工作组报告中描述的标准，进一步将确诊/疑似急性加重判定为特发性或触发性]。INPULSIS试验中所有确认/怀疑的急性加重都是特发性的。
在当前的分析中，我们调查了第12周和第24周FVC(mL)和SGRQ总分相对于基线的变化；24周内FVC(mL)的下降率；在INPULSIS和INSTAGE试验中，单独接受尼达尼布治疗的患者中FVC绝对下降≥5%预测或死亡、确诊或疑似特发性急性加重或因任何原因死亡超过24周的患者比例以及在INPULSIS试验中接受安慰剂的患者。对于每个终点，使用与主要分析相同的统计方法。使用重复测量的混合效应模型分析第12周和第24周FVC和SGRQ总分相对于基线的变化。使用随机系数回归模型分析24周内FVC的下降率。这些模型允许丢失数据，假设它们是随机丢失的。
研究人员报告了不考虑因果关系的不良事件，并根据《规范活动医学词典》(MedDRA)（INPULSIS中的20.1版和INSTAGE中的21.0版）中的首选术语进行编码。在INPULSIS试验中，纳入了在首次给药试验药物和第195天之间（或对于在第24周前停用试验药物的患者，在首次给药至末次给药后28天之间）发生的不良事件。在INSTAGE试验中，包括在第一次给药和最后一次给药后最多28天之间发生的不良事件。安全性分析是描述性的。所有疗效和安全性分析均基于接受≥1剂试验药物的患者。Nintedanib详情请扫码咨询：
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