来那替尼neratinib治疗后各种罕见癌症类型的反应率

　　尽管在一些国家早期发现和预防性疫苗接种降低了宫颈癌的风险，但局部复发和/或转移性宫颈癌的预后不佳。一线治疗是铂类化疗，加或不加贝伐单抗；不幸的是，在二线环境中测试的细胞毒性药物与<10%的ORR和仅3个月的PFS相关。最近，基于12%的反应率，抗PD1抗体pembrolizumab被FDA批准用于在先前基于铂的治疗失败后使用。回顾性研究已确定致癌HER2突变（主要是密码子S310错义替换）和3-6%的基因扩增和1–12%宫颈癌，分别。其他研究报告说，HER2改变在腺癌中富集。值得注意的是，HER2突变在晚期宫颈癌患者中的发生率可能更高，因为这些突变可能与较差的预后或肿瘤生存的适应性机制有关，如在乳腺癌中所见。　　

　　临床前研究表明，HER2突变可以诱导细胞转化和表达致癌癌细胞HER2突变已显示出对选择性HER激酶抑制剂敏感。最普遍的HER2在宫颈癌的突变是密码子突变S310，其位于胞外域，并诱导通过增加受体二聚化[激酶活化]。S310突变对来那替尼抑制高度敏感，从而在异种移植模型中产生有效的肿瘤抑制作用。在本研究中，HER2-突变型宫颈癌主要是腺癌组织型，这与其他测序研究一致。正如在宫颈癌中所见，腺癌中HER2突变的患病率高于鳞癌，这与在非小细胞肺癌中观察到的其他致癌驱动突变（包括EGFR、ALK、RET和ROS）的模式相似。　　

　　除了pembrolizumab被批准用于既往含铂化疗期间或之后出现疾病进展的PD-L1CPS阳性患者之外，对于用于宫颈癌二线治疗的有效且耐受性良好的疗法仍有未满足的需求。癌症设置及其他。靶向HER2-来那替尼突变宫颈癌可能代表晚期/转移性宫颈癌患者的首个精准医疗策略。在SUMMIT研究中，来那替尼总体耐受性良好，未发现新的安全性信号。来那替尼单药治疗的疗效令人鼓舞，尽管交叉试验比较存在问题，但在SUMMIT中观察到的ORR为25%，CBR为50%，中位PFS为7.0个月，与铂类化疗加贝伐单抗报告的疗效相比和在这种情况下测试的其他研究药物，包括较新的抗VEGF和抗PD-L1疗法，例如阿帕替尼、纳武单抗和派姆单抗。　　

　　以指导治疗选择为目标的肿瘤分子分析现在是多种实体瘤类型的标准治疗，但目前并未在转移性宫颈癌患者中常规进行。在目前的研究中，来那替尼有希望的临床活性表明，肿瘤分子谱分析可以为铂类难治性晚期宫颈癌患者提供急需的治疗选择指征。也可以在血浆中循环的肿瘤DNA中检测到HER2突变，目前正在使用方便的血液筛查等观察性方案，如HER-Seq，以确定适合参与的患者。来那替尼临床试验。　　

　　由于转移性宫颈癌患者稀少、晚期宫颈癌患者缺乏常规基因组筛查以及SUMMIT篮式试验的非随机、开放标签设计，该分析的局限性在于样本量小。然而，重要的是要承认16名宫颈癌和HER2突变患者被纳入研究，其中一个子集证明了来那替尼治疗的临床益处。本研究仍在继续招募，以更好地确定来那替尼治疗后各种罕见癌症类型（包括宫颈癌）的反应率。　　

　　总之，HER2突变是宫颈癌，尤其是腺癌中一类重要的致癌驱动因素。来那替尼neratinib耐受性良好，并在大量预先治疗的转移性宫颈癌患者中显示出有希望的临床疗效。鉴于该人群缺乏可用的治疗方案，这些结果值得在更大规模的临床试验中进行进一步调查和确认。详情请扫码咨询：