背景:Brigatinib是一种有效的ROS1抑制剂。关于其在ROS1重排非小细胞肺癌(NSCLC)中的临床活性的现有数据仅限于四例。
方法:通过搜索四个参与的癌症中心的内部数据库,确定了6名接受布加替尼Brigatinib治疗的ROS1重排晚期NSCLC患者。通过PubMed和GoogleScholar搜索选择了另外四名患者。评估了客观缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)(RECISTv.1.1)、治疗持续时间(DOT)和安全性。
结果:在八名可评估反应评估的患者中(克唑替尼naive-1,克唑替尼耐药-7),三名患者表现出部分反应(ORR-37%)。一名未接受克唑替尼治疗的患者在21.6个月时有持续反应。在7名对克唑替尼耐药的患者中,2名患者表现出部分缓解(ORR-29%),1名患者(14%)病情稳定。4名克唑替尼耐药患者的PFS分别为7.6+、2.9、2.0和0.4个月。
在克唑替尼耐药的患者中,DOT分别为9.7+、7.7+、7.6+、4.0、2.0、1.1、0.4个月,并且有2例患者未报告。一名反应者的基因组分析显示没有ROS1改变,表明反应可归因于“脱靶”布加替尼活性。在两名疾病进展的患者中,基因组分析显示,一个病例为cMET外显子14突变+KRASG12A突变,另一病例为持续ROS1-CD74融合+TP53K139N、FGFR2E250G、ATMG2695D和NF1R2258Q突变。未观察到3-5级毒性。
结论:布加替尼在克唑替尼耐药的ROS1重排NSCLC中表现出适度的活性。应根据克唑替尼耐药的潜在分子机制评估其颅内和全身活性。详情请扫码咨询:
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