卡博替尼cabozantinib与依维莫司相比改善了无进展生存期

　　试验中，卡博替尼与依维莫司相比改善了无进展生存期，该试验针对的是既往接受过至少一种VEGFR靶向治疗的RCC患者。卡博替尼的疗效稳健，估计中位无进展生存期为7.4个月，而依维莫司为3.8个月，风险比为0.58，相当于疾病进展或死亡风险降低42%。21%的卡博替尼患者观察到客观肿瘤反应，而依维莫司组为5%。　　

　　在预先指定的中期分析中，与总生存期相关的数据（该试验的次要终点）尚不成熟。尽管如此，观察到卡博替尼的死亡风险降低了33%，表明生存率提高的趋势很大。尚未达到显着性的临时边界，生存的后续行动正在继续进行计划的最终分析。　　

　　该试验中卡博替尼的安全性与之前在该患者人群中的经验相似。卡博替尼的常见不良事件包括腹泻、疲劳、恶心、食欲下降、掌跖红斑感觉障碍综合征和高血压，这些在RCC患者中与其他VEGFR酪氨酸激酶抑制剂一起观察到。与卡博替尼相比，依维莫司观察到的不良事件发生率和严重程度更高，包括肺炎、外周水肿、贫血和高血糖。9.1%的卡博替尼患者和10%的依维莫司患者因与RCC无关的不良事件而终止研究治疗，表明两种药物的总体耐受性相似。　　

　　本研究采用了一种新颖的“试验中试验”设计，因为用于评估无进展生存主要终点的最佳样本量太小，无法充分评估总生存的重要次要终点。在总体生存所需的更大样本中对无进展生存进行的事件驱动分析可能对经历早期进展的患者过度加权，并且可能没有充分代表进展时间较长的患者。因此，为了提供对无进展生存期进行稳健的事件驱动分析所需的更长时间的随访，该终点的主要分析被预先指定在前375名随机分组的患者中进行。　　

　　依维莫司被用作比较物，因为它是先前接受VEGFR靶向治疗进展的患者的标准治疗。由于缺乏比较的3期数据，一个有争议的领域是VEGFR抑制剂与依维莫司相比作为RCC的二线治疗的相对益处。METEOR是第一个在这种情况下比较酪氨酸激酶抑制剂与依维莫司的3期试验。超过70%的METEOR研究人群由仅用一种先前的VEGFR抑制剂（主要是舒尼替尼）预处理的患者组成。与总体结果一致，卡博替尼在先前接受过一种VEGFR靶向治疗的患者亚组中观察到了益处。　　

　　根据3期AXIS试验的结果，阿西替尼也是RCC患者的二线治疗选择，与作为二线治疗的索拉非尼相比，该试验显示无进展生存期有益。AXIS试验资格允许不同的一线治疗，最大的两个人群是接受舒尼替尼(54%)或细胞因子(35%)预处理的患者。阿西替尼在总体人群中的估计中位无进展生存期为6.7个月，而索拉非尼为4.7个月，并且在细胞因子预处理患者中获益最强。接受舒尼替尼作为一线治疗的患者亚组显示，估计中位无进展生存期为4.8个月，而阿西替尼的客观缓解率为11%。因此，卡博替尼在类似患者人群中的估计中位无进展生存期为9.1个月，客观缓解率为22%，这可能反映了卡博替尼的新作用机制，除了靶向VEGFR，添加了MET和AXL抑制。　　

　　总之，卡博替尼是一种新型的多靶向MET、VEGFR和AXL酪氨酸激酶抑制剂，与依维莫司相比，在既往VEGFR抑制剂治疗后进展的RCC患者中，可提高无进展生存期。一项中期分析表明，使用卡博替尼可提高总生存率的强劲趋势，并且不良事件是可控的。这些结果支持一种新的治疗范式，即卡博替尼cabozantinib可能成为接受一种或多种先前VEGFR靶向治疗进展的RCC患者的护理标准。详情请扫码咨询：