劳拉替尼（Lorlatinib）是一种高效、选择性的第三代ALK/ROS原癌基因1(ROS1)TKI，开发用于穿透血脑屏障并保留对大多数已知ALK耐药突变的效力，包括ALKL1196M和G1202R，这可能在克唑替尼或第二代TKI治疗期间出现。在对ALK重排晚期NSCLC患者进行的一项正在进行的研究的第1和第2阶段中，劳拉替尼（Lorlatinib）证明了具有临床意义和持久的反应，包括在先前接受过TKI治疗并有CNS转移的患者中。劳拉替尼（Lorlatinib）通常耐受性良好，不良事件(AE)的严重程度主要为1级或2级；最常报告的AE包括高胆固醇血症和高甘油三酯血症。
在日本，劳拉替尼（Lorlatinib）于2018年9月33获批用于ALK重排的不可切除晚期和/或复发性NSCLC患者，该患者对ALKTKI耐药或不耐受。劳拉替尼（Lorlatinib）于2018年11月在美国34和欧盟于2019年5月35获得批准，用于治疗接受克唑替尼和≥1种其他ALKTKI治疗后疾病进展的ALK重排转移性NSCLC患者，或使用艾乐替尼或色瑞替尼作为第一个收到的ALKTKI。
鉴于由于当地临床实践的差异，ALKTKI的使用模式因当地临床实践的不同而因地理区域而异，我们报告了在上述1/2期研究的日本亚群中劳拉替尼（Lorlatinib）的安全性、有效性和药代动力学的事后分析。
劳拉替尼（Lorlatinib）是一种有效的脑渗透性第三代间变性淋巴瘤激酶(ALK)/ROS原癌基因1(ROS1)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，对大多数已知的耐药突变具有活性。这是一项正在进行的1/2期多国研究研究劳拉替尼（Lorlatinib）在ALK重排/ROS1重排晚期非小细胞肺癌(NSCLC)伴或不伴颅内(IC)转移中的疗效、安全性和药代动力学。由于日本的ALKTKI使用模式与其他地区不同，我们对日本患者进行了亚组分析。根据ALK/ROS1突变状态和治疗史，患者被纳入六个扩展(EXP)队列。
主要终点是客观缓解率(ORR)和基于独立中央审查的IC-ORR。次要终点包括药代动力学评估。在数据截止时，在六个扩展队列中招募了39名ALK重排/ROS1重排的日本患者；所有人都接受了100毫克劳拉替尼（Lorlatinib）每天一次。31名ALK重排患者先前接受≥1ALKTKI（EXP2至EXP5）治疗，可评估ORR，15名可评估IC-ORR。EXP2-5中日本患者的ORR和IC-ORR分别为54.8%（95%置信区间[CI]：36.0-72.7）和46.7%（95%CI：21.3-73.4）。
在之前仅接受过艾乐替尼(EXP3B)的患者中，ORR为42.9%；95%置信区间：9.9-81.6)。最常见的治疗相关不良事件(TRAE)是高胆固醇血症(79.5%)。高甘油三酯血症是最常见的3/4级TRAE(25.6%)。日本患者的单剂量和多剂量药代动力学特征与非日本患者相似。劳拉替尼在ALK重排的日本NSCLC患者中，既往接受≥1次ALKTKI治疗时显示出具有临床意义的缓解和IC缓解，包括那些之前只接受艾乐替尼治疗的患者的有意义的反应。劳拉替尼（Lorlatinib）通常耐受性良好。详情请扫码咨询：
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