阿扎胞苷治疗骨髓增生异常综合征(mds)通常在第一个治疗周期中加重血小板减少。一项3期随机、双盲、安慰剂对照研究(SUPPORT)，研究了艾曲博帕（Eltrombopag）与阿扎胞苷(Azacitidine)联合使用对血小板的支持作用。国际预后评分系统intermediate-1、intermediate-2或高危MDS患者基线血小板< 75×109 / L随机1:1 艾曲博帕（开始,200 mg / d(东亚人,100 mg / d),最大,300 mg / d[东亚人,150 mg / d]）或安慰剂,加上阿扎胞苷(75 mg / m2每日皮下注射一次,7天每28天)。主要终点是阿扎胞苷治疗周期1至4期间无血小板输注的患者比例。基于计划中的中期分析，一个独立的数据监测委员会建议提前停止研究，因为疗效结果超过了预先设定的无效阈值，并出于安全原因。终止时，28/179 (16%)艾曲博帕患者和55/177(31%)安慰剂患者达到主要终点。总体反应(国际工作组标准;根据研究者评估，完整、骨髓或部分应答)分别发生在20%和35%的艾曲博帕和安慰剂患者中。两组间任何细胞系的血液学改善均无差异。总生存率和无进展生存率均无改善。在艾曲博帕组与安慰剂组中发生≥10%的不良事件为发热性中性粒细胞减少和腹泻。与单用氮胞苷相比，艾曲博帕联合阿扎胞苷使血小板恢复恶化，反应率降低，并有增加急性髓系白血病进展的趋势。
3期支持研究显示，与安慰剂加阿扎胞苷相比，在第1至第4个周期中，艾曲博帕联合阿扎胞苷并没有达到改善血小板输注独立性的主要终点。计划中的中期分析显示，主要疗效终点超过了预定义的无效阈值(16%艾曲博帕vs 40%安慰剂:OR, 0.25;95%置信区间,0.11 - -0.61;单侧P = 1.000)。IDMC指出，尽管总体死亡没有差异，但疾病进展和急性髓细胞白血病分析的进展表明安慰剂/阿扎胞苷优势的趋势。此外，艾曲博帕/azacitidine组严重AE和导致停药的AE发生率高于安慰剂/azacitidine组。基于这些发现，该研究在IDMC的建议下提前终止。最终结果与中期分析结果一致。
本研究的有效性和安全性结果与最近的临床研究对比，这些研究显示，艾曲博帕单药治疗MDS患者的安全性是可接受的，低危MDS患者和血小板减少阳性结果。没有任何指标可以预测3期试验的结果。
艾曲博帕（eltrombopag）的临床前和单药临床研究表明，作为单药，艾曲博帕（eltrombopag）抑制恶性髓细胞增殖；因此，这次试验的结果是出乎意料的。我们的发现的一个假设是，当同时给予埃尔特龙巴格时，氮胞苷的作用可能受到抑制。这个问题仍未得到解答，有待进一步研究。我们探索了已知分子预后因子在MDS中的作用，但在本试验中未能发现治疗组之间的不平衡，这将完全解释观察到的临床结果。
细胞计数的增加可能反映了对特定MDS/AML克隆的短暂刺激作用，包括骨髓祖细胞的扩展和骨髓生态位的动员，而不是真正的白血病转化/进展。一项针对低危/Int-1 MDS患者的2期研究数据显示，与安慰剂治疗的患者相比，romiplostim治疗的AML进展率更高，导致研究提前终止然而，一项长期随访分析(包括形态学数据的中心回顾)显示，中位数为27.5个月，罗米司亭和安慰剂之间的生存和AML进展率相似不幸的是，短时间暴露于艾曲博帕和终止随访程序使评估明显进展的因果关系很难确定。
总之，在这项3期研究中，艾曲博帕（eltrombopag）联合阿扎胞苷治疗中高危MDS和血小板减少患者的效果不如安慰剂/阿扎胞苷。这项研究的结果并不表明艾曲博帕（eltrombopag）与azacitidine联合治疗中高危MDS患者的作用。微信扫描下方二维码了解更多：
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