卡马替尼(capmatinib)对METex14晚期肺癌的临床影响

　　卡马替尼（capmatinib）是一种口服 MET 激酶抑制剂，已证明其对MET失调的非小细胞肺癌 (NSCLC) 有效。我们研究了其对具有MET外显子 14 跳跃突变 (METex14) 或基因扩增的晚期 NSCLC 的临床影响。

　　材料和方法

　　本研究招募了参与卡马替尼治疗晚期 NSCLC 的 II 期研究筛选的患者。分析了 MET基因拷贝数（GCN）、蛋白表达和METex14，并回顾性审查了患者的临床结果。

　　结果

　　该分析共包括 72 名患者（A 组：GCN ≥ 10 或METex14，n=14；B 组：其他，n=58）。其中，13例患者接受卡马替尼治疗（A组，n=8；B组，n=5），A组总缓解率为50%，B组为0%。 A 组的总生存期 (OS) 为 20.2 个月（95% 置信区间 [CI]，6.9 至不适用 [NA]），B 组为 11.3 个月（95% CI，8.2 至 20.3）（p=0.457）。然而，在 A 组中，卡马替尼治疗组的中位 OS 为 21.5 个月（95% CI，20.8 对 NA），而卡马替尼未治疗患者的中位 OS 为 7.5 个月（95% CI，3.2 对 NA）（p=0.025）。在所有未接受卡马替尼治疗的患者 (n=59) 中，A 组的 OS 比 B 组更差（中位 OS，7.5 个月与 11.3 个月；p=0.123）。

　　结论

　　我们的数据表明，基于这些患者的生存期改善，卡马替尼（capmatinib）是METGCN ≥ 10 或METex14NSCLC 的一种新的引人注目的治疗方法。

　　在本研究中，我们回顾性分析了筛选入卡马替尼（一种有效的选择性 MET 抑制剂）2 期试验的晚期 NSCLC 患者的临床特征和预后。这些患者没有EGFR或ALK突变，反映了接受铂双药作为标准治疗的人群。没有METex14 且 GCN < 10的患者的中位 OS为 11.3 个月，这与之前具有里程碑意义的研究结果一致。A 组（GCN ≥ 10 或METex14）所有患者的 OS与 B 组（GCN < 10，无MET）相当例14）。然而，考虑到 A 组患者中卡马替尼的 ORR 为 50%，我们根据卡马替尼治疗细分了该组。在未接受卡马替尼治疗的 A 组患者中，中位 OS 为 7.5 个月，表明由 GCN ≥ 10 或存在MET定义的 MET 失调ex14 可能导致局部晚期或转移性非小细胞肺癌更差的临床结果。然而，接受卡马替尼治疗的患者的中位 OS 显着更长，并且与可能影响生存的其他临床因素无关。These results imply that MET inhibition could be a compelling treatment option for appropriately selected patients.MET 失调的定义仍存在争议，尚未形成共识。这主要是由于缺乏对选择性 MET 抑制反应最佳的患者亚组的研究。尽管使用 RT-qPCR 或下一代测序相对清晰地定义METex14，但定义MET扩增因研究而异。许多研究人员使用 GCN 值，阈值为每个细胞 3 或 5 个拷贝。这些先前的研究使用了一个分割他们研究队列预后的临界值，而不是一个可靠的、科学确定的值，可以确保真正激活 MET 信号。然而，为了仔细检查 MET 失调对晚期 NSCLC 的临床影响，我们应用了最高截止值 (GCN 10) 来丰富具有最强 MET 活性的患者。

　　在卡马替尼（capmatinib）的 2 期试验中，研究对象被招募到基于 GCN 和METex14 的各种队列中。进入队列的 GCN 截止值为 4、6 或 10。最近一项来自卡马替尼（capmatinib） 1 期试验的生物标志物分析显示，METGCN ≥ 6 的患者显示出高反应率（ORR 47%，15 人中有 7 人）。然而，在 2 期 GEOMETRY mono-1 试验中，卡马替尼在METex14 或 GCN ≥ 10 的患者中显示出显着的抗肿瘤活性。MET患者的总体反应ex14 在二线或三线治疗中为 41%，在一线治疗中为 68%。在 GCN ≥ 10 的患者中，二线或三线治疗的总体缓解率为 29%，一线治疗的总体缓解率为 40%。在这项研究中，只有一名患者接受了卡马替尼作为一线治疗；因此，很难根据先前治疗的存在来比较疗效。METGCN 水平低于 10 的患者的反应率较低，这些队列在中期分析时关闭。我们的分析结果与这些数据一致，支持卡马替尼（capmatinib）适用于MET-ex14 或 GCN ≥ 10 的患者。

　　总之，在本研究中，我们发现METGCN ≥ 10 或METex14 的患者在局部晚期或转移性 NSCLC 中往往表现出更差的临床结果。尽管如此，对于精心挑选的患者来说，MET 抑制剂可能是一种引人注目的治疗选择。尽管 MET 失调的定义仍然存在争议，但可以使用严格的标准来细化从选择性 MET 抑制中获益最多的目标人群。微信扫描下方二维码了解更多：