奥希替尼9291一线治疗时要注意严重肺炎发生

　　上皮生长因子受体 (EGFR) 导向的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗是晚期EGFR患者的标准方法-突变的非小细胞肺癌（NSCLC）。尽管这些 TKI 的获益/风险比是有利的，并且绝大多数患者的副作用是可控的，但已经报告了严重甚至危及生命的副作用。据报道，TKI 诱导的间质性肺病 (ILD) 仅发生在中等严重程度的单个病例中，主要发生在 EGFR-TKI 预处理患者中。在这里，我们报告了一例在使用奥希替尼9291一线治疗期间成功稳定了新发 T790M 突变 NSCLC 中危及生命的 ILD 的案例。由于未来奥希替尼将更频繁地用于许多 EGFR 阳性 NSCLC 患者，这种潜在的危及生命的副作用应受到特别关注，尤其是在一线治疗中。

　　案例报告

　　一名 79 岁的非吸烟者，既往无肺部疾病，被诊断为左上肺非小细胞肺癌，并发肾上腺和骨转移。首次诊断时的分子遗传学分析揭示了外显子 21 中的EGFR突变 p.L858R 和外显子 20 中的 p.T790M 突变（但没有其他与治疗相关的分子改变）。使用每天 80 mg 的标准剂量（当时作为标签外应用）开始使用奥希替尼9291进行一线治疗。初始肺功能显示正常的扩散能力和轻度肺功能受限，肺活量 (VC) 为预测值的 75%。

　　三个月后，奥希替尼9291使 NSCLC 部分缓解，没有任何明显的临床或放射学副作用。然而，一周后，患者突然出现轻度呼吸困难到另一家医院就诊。CT 扫描排除了肺栓塞，但显示了新的、主要是胸膜下和双肺的混浊。患者未接受进一步检查或治疗，继续使用奥希替尼9291治疗。在随后的三周内呼吸困难加重，患者因严重低氧血症和进行性肺浸润再次到同一家医院就诊。他迅速发展为需要机械通气的急性呼吸衰竭，随后被转移到我院。

　　测试显示感染参数略有升高。血清学、血培养和支气管肺泡灌洗均未发现任何致病病原体。由于在机械通气条件下，吸入氧浓度要求高达 90% 的情况下持续存在严重的低氧血症，因此无法进行经支气管活检以进行组织病理学评估。除奥希替尼9291外，过去四个月的药物治疗没有任何变化。

　　在没有任何其他明显或潜在替代方案的情况下，我们认为奥希替尼9291引起的急性肺炎是首要鉴别诊断，并立即停止了奥希替尼9291治疗。给予高剂量泼尼松龙 500 mg 三天，然后每天 100 mg，持续 14 天。然而，在接下来的两周内，氧合受损持续存在，同时肺浸润持续存在，并且患者需要气管切开术。类固醇治疗继续导致肺损伤的稳定和随后的缓慢改善，从而在插管后 47 天成功断奶和拔管。类固醇治疗逐渐减量，并在再过八周后停止。患者的病情继续改善，尽管他继续有严重的限制性肺损伤（VC 为预测值的 37%）和重症多发性神经病。

　　三个月和五个月的随访停止奥希替尼9291后显示肿瘤生长加速，尽管患者的病情进一步改善至 ECOG 体能状态 1-2。在接受卡铂和吉西他滨二线治疗三个月（六个周期）后，病情稳定了。随后开始使用培美曲塞进行复发治疗，直到现在，在首次诊断后的两年多时间里，该治疗都稳定了肿瘤活性。

　　尽管 TKI 治疗在EGFR突变的 NSCLC 患者的无进展生存期和总生存期方面带来益处，但有必要了解潜在的副作用。根据之前的报告和我们的经验，如果这些患者出现呼吸道症状，我们建议进行常规的临床和肺功能评估。如果出现严重的 TKI 相关 ILD，应立即停止奥希替尼9291治疗。在我们的患者中，短暂机械通气和高剂量类固醇治疗在这种危及生命的情况下实现了稳定。微信扫描下方二维码了解更多：