艾曲波帕Eltrombopag治疗晚期骨髓增生异常综合征或急性髓系白血病

　　背景：血小板减少症是晚期骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）患者的一种危及生命的并发症。在这项研究(ASPIRE)中，我们旨在评估艾曲波帕，一种口服血小板生成素受体激动剂，用于治疗晚期MDS或AML成人患者的血小板减少症（4级）。　　

　　方法：ASPIRE包括一个为期8周的开放标签双盲阶段和一个为期12周的随机双盲阶段（第1部分和第2部分，在此报告），以及一个开放标签扩展（第3部分）。符合条件的患者为18岁或以上的男性和女性，患有中2级或高危MDS或AML，骨髓原始细胞为50%或更少，并且由于骨髓功能不全（血小板计数<25×109每升）或血小板输注前4级血小板减少症，25×109输血后每升血小板或更多。此外，符合条件的患者在4周的筛选期内至少有以下一项：血小板输血、有症状的出血或血小板计数低于10×109/L。在第1部分期间，患者接受了艾曲波帕和剂量递增确定了第2部分的标准。在第2部分中，我们使用交互式语音应答系统将患者按2:1随机分配至艾曲波帕或安慰剂，按基线血小板计数分层（<10×109血小板/Lvs≥10×109每升血小板）和疾病（MDS与AML）。在第1部分和第2部分中，患者接受了支持性标准护理并开始服用艾曲波帕或安慰剂，剂量为每天100毫克（东亚血统患者每天50毫克）至每天最多300毫克（患者每天150毫克）东亚遗产）。第2部分的主要目标通过第5-12周临床相关血小板减少事件(CRTE)的复合主要终点进行评估，CRTE定义为以下事件之一，单独或组合：3级或更严重的出血性不良事件；血小板计数小于10×109每升；或血小板输注。疗效分析基于意向治疗；有临床意义的疗效定义为组间30%的绝对差异。　　

　　发现：在第1部分中，17名患者接受了艾曲波帕，11名患者完成了治疗；4人的血小板计数显着增加，10人的血小板输注需求减少。在第2部分中，我们随机分配145名患者接受支持治疗加艾曲波帕（n=98）或安慰剂（n=47）；相似比例的MDS（50[51%]名患者接受艾曲波帕，22（47%）名患者接受安慰剂）或AML（48[49%]名患者接受艾曲波帕，25[53%]名患者接受安慰剂）。从第5周到第12周，艾曲波帕组的平均每周CRTE比例（54%[95%CI43-64]）显着低于安慰剂组（69%[57-80]，优势比[OR]0·20，95%CI0·05-0·87；p=0·032)，尽管治疗组之间的差异小于30%。最常见的3级和4级不良事件是疲劳（艾曲波帕组6起[6%]，安慰剂组1起[2%]）、低钾血症（6起[6%]和2起[4%]）、肺炎（五个[5%]和五个[11%]）和发热性中性粒细胞减少症（五个[5%]和六个[13%]）。56名(58%)艾曲波帕治疗患者和32名(68%)安慰剂治疗患者报告了严重不良事件。七名艾曲波帕接受者和两名安慰剂接受者出现疑似与研究药物相关的严重不良事件（艾曲波帕：急性肾损伤、动脉血栓形成、骨痛、腹泻、心肌梗塞、发热、视网膜静脉阻塞，各n=1；安慰剂：呕吐，白细胞计数增加，每个n=1）。两名艾曲波帕接受者（动脉血栓形成n=1；　　

　　解释：艾曲波帕Eltrombopag没有发现新的安全问题，试验达到了降低CRTE的主要目标；对于不符合其他治疗条件且未接受疾病缓解治疗的AML或MDS血小板减少症患者，艾曲波帕可能是一种治疗选择。详情请扫码咨询：