与恩杂鲁胺Enzalutamide的药代动力学药物相互作用研究

　　背景和目的：使用口服恩杂鲁胺Enzalutamide进行了两项I期药物相互作用研究，恩杂鲁胺Enzalutamide已被批准用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。　　

　　方法：平行治疗设计（n=41）用于评估强细胞色素P450(CYP)2C8抑制剂（口服吉非贝齐600mg每天两次）或强CYP3A4抑制剂（口服伊曲康唑200mg每天一次）对单剂量恩杂鲁胺Enzalutamide(160mg)后恩杂鲁胺Enzalutamide及其活性代谢物N-去甲基恩杂鲁胺Enzalutamide的药代动力学。使用单序列交叉设计（n=14）确定恩杂鲁胺Enzalutamide160mg/天对单次口服剂量的CYP2C8（吡格列酮30mg）、CYP2C9（华法林10mg）、CYP2C19敏感底物的药代动力学的影响（奥美拉唑20毫克）或CYP3A4（咪达唑仑2毫克）。　　

　　结果：吉非贝齐的共同给药使恩杂鲁胺Enzalutamide加活性代谢物的血浆浓度-时间曲线下的复合面积从零时间到无穷大(AUC∞)增加了2.2倍，伊曲康唑的共同给药使复合AUC∞增加了1.3倍。恩杂鲁胺Enzalutamide不影响口服吡格列酮的暴露。恩杂鲁胺Enzalutamide使口服S-华法林、奥美拉唑和咪达唑仑的AUC∞分别降低了56%、70%和86%；因此，恩杂鲁胺Enzalutamide是CYP2C9和CYP2C19的中度诱导剂和CYP3A4的强诱导剂。　　

　　结论：如果患者需要强效CYP2C8抑制剂与恩杂鲁胺Enzalutamide联合给药，则恩杂鲁胺Enzalutamide剂量应减至80mg/天。建议避免同时使用恩杂鲁胺Enzalutamide与经CYP2C9、CYP2C19或CYP3A4代谢的窄治疗指数药物，因为恩杂鲁胺Enzalutamide可能会降低它们的暴露量。详情请扫码咨询：