劳拉替尼Lorlatinib的安全性怎么样

　　在第1阶段，所有16名参与者仅接受单剂量的劳拉替尼。在第2阶段，所有16名参与者最初仅接受莫达非尼400毫克QD：10名完成了研究，在第1-14天服用14天的莫达非尼QD，在第15天同时服用单剂量劳拉替尼和400毫克莫达非，然后再服用四剂在第16-19天服用莫达非尼400毫克QD（队列1中的两名参与者，队列2中的两名参与者，以及队列3和4中的六名参与者）。队列4中的6名参与者在停止研究之前接受了4-7天的莫达非尼QD给药。　

　　研究期间共报告了121起治疗中出现的AE，其中114起被研究者认为与治疗有关。所有AE均为轻度至中度，并在研究结束时得到解决。没有报告严重或严重的AE。大多数AE（121次中的96次）是在莫达非尼400毫克QD单独服用后报告的。最常报告的AE是心悸、食欲下降、失眠、头痛、焦虑、恶心和疲劳，所有这些都被认为与治疗有关。在44例中度AE中，43例是在参与者单独服用莫达非尼时观察到的，42例被认为与治疗有关。最常报告的中度治疗相关AE是心悸、食欲下降、失眠和焦虑。　　

　　在第3和第4组合并（劳拉替尼100毫克）中，12名参与者在第1阶段单独接受了单剂量劳拉替尼100毫克。在第1阶段共有15名参与者报告了15次AE，所有严重程度均为轻度。系统器官类别是由三名参与者报告的胃肠道疾病，超过一名参与者报告的唯一首选术语是腹痛（由两名参与者报告）。在第3和第4组中接受单剂量劳拉替尼100毫克和莫达非尼400毫克联合给药的6名参与者中，有4人报告了总共7次与治疗相关的AE，严重程度均为轻度。最常报告的系统器官类别是三名参与者报告的精神疾病，超过一名参与者报告的唯一首选术语是欣快情绪（两名参与者）。　　

　　如前所述，队列4中的6名参与者因AE单独接受莫达非尼400毫克QD（在接受与劳拉替尼联合给药之前）而永久停止研究。这些参与者报告的所有37次AE在停药时的严重程度为中等，在莫达非尼停药后得到解决，并且被认为与莫达非尼有关。队列1中的一名仅接受莫达非尼400毫克QD的参与者因轻度腹泻和中度呕吐而暂时中断药物治疗（在第2阶段的第11天跳过一剂莫达非尼剂量），这两者都被认为与治疗有关。　　

　　队列3和队列4中的所有12名参与者（劳拉替尼100毫克）的肝功能测试值在基线和单剂量劳拉替尼100毫克治疗期间均在正常范围内，只有一个例外。一名参与者在研究第5天和第6天（第1天第5天和第1天第6天/第2天第1天）的AST和ALT值略微超过正常上限（ULN；峰值<1.4×ULN），但返回在研究第19天（第2期第14天；在开始联合使用劳拉替尼和莫达非尼之前）恢复正常，并在研究完成前保持正常。在完成研究的队列3和队列4中的6名参与者中，注意到联合给药单剂量劳拉替尼100mg和莫达非尼400mgQD后AST和ALT值略有增加；然而，所有都保持在正常范围内。大多数参与者在服用劳拉替尼后36小时左右达到峰值水平，中位（范围）AST值为30.5(15.0–39.0)U/L(ULN=40)，ALT值为32.5(15.0–45.0)U/L（ULN=49)，分别。碱性磷酸酶和总胆红素结果均在正常范围内。　　

　　队列1和队列2（分别为Lorlatinib劳拉替尼50毫克和75毫克）的所有四名参与者在研究期间的肝功能测试值都正常，除了队列2中的一名参与者在研究中的总胆红素值略超过ULN（<1.2×ULN）莫达非尼400毫克QD治疗期间的第19天（第2期第14天）。其他实验室检查、生命体征和心电图均未发现具有临床意义的发现。详情请扫码咨询：