尼拉帕利Niraparib单药用于晚期卵巢癌治疗

　　背景：卵巢癌患者的晚期治疗选择很少，达到总体反应的患者比例通常低于10%，三线治疗后的中位总生存期为5-9个月。在这项研究(QUADRA)中，我们调查了尼拉帕利单药治疗作为第四线或后线治疗的活性。　　

　　方法：QUADRA是一项多中心、开放标签、单臂、2期研究，评估了尼拉帕利在复发、高级别浆液性（2级或3级）上皮性卵巢、输卵管成人患者（≥18岁）中的安全性和活性，或曾接受过三种或更多先前化疗方案治疗的原发性腹膜癌。该研究在美国和加拿大进行，56个地点对患者进行了筛查（50个地点至少治疗了一名患者）。患者每天一次连续口服尼拉帕利300mg，从第1天开始和此后的每个周期（28天）直至疾病进展。主要目标是在同源重组缺陷(HRD)阳性肿瘤患者（包括BRCA和无BRCA突变的患者）中对最近一次铂类治疗敏感且接受过三或四种先前的抗癌治疗方案（主要疗效人群）。在基线时具有可测量疾病的所有给药患者中另外进行了功效分析。　　

　　发现：2015年4月1日至2017年11月1日期间，我们筛选了729名患者的资格，并招募了463名开始接受尼拉帕利治疗的患者。在数据库锁定时（2018年4月11日），招募已结束，研究正在进行中，仍有21名患者在接受治疗。患者之前接受过中位数为4(IQR3-5)线的治疗，总生存期的中位随访时间为12·2个月(IQR3·7-22·1)。463名患者中有151名(33%)耐药，463名患者中有161(35%)名对最后一次给予的铂类治疗无效。根据RECIST（95%CI15·6-42·6；单侧p=0·00053），主要疗效人群中的47名患者中有13名(28%)达到了总体反应。最常见的药物相关3级或更严重的治疗出现的不良事件是贫血（463名患者中的113名[24%]）和血小板减少症（463名患者中的95名[21%]）。最常见的治疗中出现的严重不良事件是小肠梗阻（463名患者中的34[7%]）、血小板减少症（463名患者中的34[7%]）和呕吐（463名患者中的27[6%]）。1例因胃出血导致的死亡被认为与治疗有关。　　

　　解释：我们观察到尼拉帕利Niraparib在接受过大量治疗的卵巢癌女性中的临床相关活性，尤其是在HRD阳性铂敏感疾病患者中，其中不仅包括BRCA突变患者，还包括BRCA野生型疾病人群。我们没有发现新的安全信号。我们的数据支持扩大聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂的治疗适应症，以包括BRCA突变以外的HRD阳性卵巢癌患者。详情请扫码咨询：