奥拉帕利联合阿比特龙abiraterone治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者

　　背景：转移性去势抵抗性前列腺癌和同源重组修复(HRR)突变患者对聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂奥拉帕尼的治疗反应比没有HRR突变的患者更好。临床前数据表明奥拉帕尼和雄激素途径抑制剂之间存在协同作用。我们旨在评估奥拉帕尼联合雄激素通路抑制剂阿比特龙对转移性去势抵抗性前列腺癌患者的疗效，无论HRR突变状态如何。　　

　　方法：我们在欧洲和北美11个国家的41个泌尿肿瘤科中心开展了这项双盲、随机、安慰剂对照的2期试验。符合条件的男性患者为18岁或以上的转移性去势抵抗性前列腺癌，他们之前曾接受过多西他赛治疗并且是阿比特龙治疗的候选者。如果患者之前接受过两次以上的化疗，或者之前接触过第二代抗激素药物，则被排除在外。患者被随机分配(1:1)使用交互式语音或网络响应系统，不分层，接受口服奥拉帕尼300mg每天两次或安慰剂。所有患者每天一次口服阿比特龙1000mg，每天两次口服泼尼松或泼尼松龙5mg。　　

　　患者和研究人员对治疗分配不知情。主要终点是研究者评估的放射学无进展生存期（rPFS；基于实体瘤反应评估标准1.1版和前列腺癌临床试验工作组2标准）。在意向治疗人群中进行了疗效分析，其中包括所有随机分配的患者，安全性分析包括所有接受至少一剂奥拉帕尼或安慰剂治疗的患者。

　　发现：2014年11月25日至2015年7月14日期间，对171名患者进行了资格评估。其中，142名患者被随机分配接受奥拉帕尼和阿比特龙（n=71）或安慰剂和阿比特龙（n=71）。最终分析的临床截止日期为2017年9月22日。奥拉帕尼和阿比特龙的中位rPFS为13·8个月（95%CI10·8-20·4）和8·2个月（5·5-9·7)与安慰剂和阿比特龙（风险比[HR]0·65，95%CI0·44-0·97，p=0·034）。最常见的1-2级不良事件是恶心（奥拉帕利组26名[37%]患者vs安慰剂组13名[18%]患者）、便秘（18名[25%]对8名[11%]）、和背痛（17[24%]对13[18%]）。奥拉帕利和阿比特龙组71名患者中的38名(54%)和安慰剂和阿比特龙组71名患者中的20名(28%)出现3级或更严重的不良事件，包括贫血（71名患者中的15名[21%]对71名没有）、肺炎（4名[6%]对3名[4%]）和心肌梗塞（4名[6%]对无）。　　

　　接受奥拉帕尼和阿比特龙的71名患者中有24名（34%）（其中7名与治疗有关）和71名接受安慰剂和阿比特龙的患者中的13名（18%）（其中一名与治疗有关）报告了严重的不良事件。奥拉帕利和阿比特龙组发生1例治疗相关死亡（肺炎）。接受奥拉帕尼和阿比特龙的71名患者中有24名（34%）（其中7名与治疗有关）和71名接受安慰剂和阿比特龙的患者中的13名（18%）（其中一名与治疗有关）报告了严重的不良事件。奥拉帕利和阿比特龙组发生1例治疗相关死亡（肺炎）。接受奥拉帕尼和阿比特龙的71名患者中有24名（34%）（其中7名与治疗有关）和71名接受安慰剂和阿比特龙的患者中的13名（18%）（其中一名与治疗有关）报告了严重的不良事件。奥拉帕利和阿比特龙组发生1例治疗相关死亡（肺炎）。　　

　　解释：与单独使用阿比特龙相比，奥拉帕利联合阿比特龙为转移性去势抵抗性前列腺癌患者提供了临床疗效益处。在接受奥拉帕尼和阿比特龙的患者中观察到比单独使用阿比特龙abiraterone更严重的不良事件。我们的数据表明，奥拉帕尼和阿比特龙的组合可能为广泛的转移性去势抵抗性前列腺癌患者提供额外的临床益处。详情请扫码咨询：