BRAF突变转移性黑色素瘤中的达拉非尼dabrafenib

　　背景：Dabrafenib是一种BRAF突变抑制剂，在BRAF(V600)突变转移性黑色素瘤患者的1期和2期研究中具有临床活性和可控的安全性。我们研究了dabrafenib在BRAF(V600E)突变的转移性黑色素瘤患者中的疗效。　　

　　方法：我们在2010年12月23日至2011年9月1日期间在这项开放标签的3期试验中招募了患者。本报告基于2011年12月19日的数据截止日期。18岁或以上的患者既往未经治疗，IV期或不可切除的III期BRAF(V600E)突变阳性黑色素瘤被随机分配(3:1)接受达拉非尼（150mg，每天两次，口服）或达卡巴嗪（每3周静脉注射1000mg/m（2））。　　

　　根据美国癌症联合委员会分期对患者进行分层（不可切除的III+IVM1a+IVM1b与IVM1c）。主要终点是研究者评估的无进展生存期，并通过意向治疗进行分析；根据协议评估安全性。本研究已在ClinicalTrials.gov注册，编号NCT01227889.　　

　　发现：在筛选的733名患者中，250名被随机分配接受达拉非尼（187名患者）或达卡巴嗪（63名患者）。达拉非尼的中位无进展生存期为5·1个月，达卡巴嗪为2·7个月，风险比(HR)为0·30（95%CI0·18-0·51；p<0·0001）。在数据截止时，达拉非尼组107名(57%)患者和达卡巴嗪组14名(22%)患者仍在接受随机治疗。　　

　　接受达拉非尼治疗的187名患者中有100名(53%)和接受达卡巴嗪的59名患者中有26名(44%)发生了与治疗相关的不良事件（2级或更高级别）。dabrafenib最常见的不良事件是皮肤相关毒性作用、发烧、疲劳、关节痛和头痛。达卡巴嗪最常见的不良事件是恶心、呕吐、中性粒细胞减少、疲劳和虚弱。　　

　　解释：与达卡巴嗪相比，达拉非尼显着提高了无进展生存期。详情请扫码咨询：