背景和目的:艾曲波帕(eltrombopag)是一种血小板生成生长因子,被批准用于治疗慢性丙型肝炎病毒(HCV)患者的血小板减少症。我们旨在描述艾曲波帕(eltrombopag)在丙型肝炎患者中的群体药代动力学。贝叶斯统计方法将用于筛选与艾曲波帕(eltrombopag)药代动力学参数相关的患者特征。
方法:使用WinBUGS1.4.3版进行群体药代动力学分析。分析了来自483名慢性HCV感染者的数据。该分析是对葛兰素史克赞助的两项临床研究(ENABLE1和ENABLE2)的二次分析。作为群体药代动力学模型的可能协变量,检查了若干患者的特征。先前研究的先验信息作为先验分布纳入贝叶斯模型,以估计药代动力学参数。
结果:具有指数误差模型的一级吸收的二室药代动力学模型最适合数据。我们将东亚人种和总胆红素水平确定为艾曲波帕(eltrombopag)清除率的预测因子。分布清除率的典型值为0.762L/h(95%贝叶斯可信集,0.703-0.826),中央和外围隔室的分布容积为12L(10.9-13.4)和10.9L(10.4-11.5),和吸收滞后时间为0.947小时(0.918-0.977)。假设平均总胆红素为21.7μmol/L,东亚患者的典型清除率为0.14L/h,其他种族为0.20L/h。
结论:使用群体贝叶斯方法描述了艾曲波帕(eltrombopag)的药代动力学行为。该模型可用于优化艾曲波帕(eltrombopag)的剂量,以降低接受基于干扰素治疗的HCV感染患者的血小板减少症发生率。详情请扫码咨询:
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