恩杂鲁胺enzalutamide进展后转移性去势抵抗性前列腺癌男性的双极雄激素治疗

　　背景：恩杂鲁胺治疗后进展的前列腺癌对进一步的抗雄激素治疗反应不佳，矛盾的是，在这种情况下，高和低血清睾酮浓度（双极雄激素治疗[BAT]）之间的快速循环可能会诱导肿瘤反应。我们旨在评估恩杂鲁胺后进展的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的BAT。　　

　　方法：我们在美国进行了这项单中心、开放标签、2期、多队列研究。我们纳入了18岁或18岁以上的患者，这些患者经组织学确诊和影像学证实为转移性去势抵抗性前列腺癌，既往接受过不超过两次二线激素治疗，且睾酮处于去势浓度。患者无症状，东部肿瘤协作组的体能状态为0-2，并且没有肿瘤复发的高风险病变（例如，>5个内脏疾病部位或即将发生骨折的骨病变）。对于此处报告的队列，我们要求患者在恩杂鲁胺治疗停止后前列腺特异性抗原(PSA)持续升高的恩杂鲁胺治疗进展。患者接受BAT，包括每28天肌肉注射400毫克丙酸睾酮直至疾病进展，并继续使用促黄体生成素释放激素激动剂治疗。在BAT后进展时，男性每天接受口服恩杂鲁胺160mg的再次攻击。共同主要终点是研究者评估的PSA浓度从基线下降50%（PSA50)对于BAT（对于所有接受至少一剂剂量的患者）和对于恩杂鲁胺再激发（基于意向治疗分析）。这些数据代表了恩杂鲁胺后队列的最终分析，而另外两个队列（阿比特龙后和新去势抵抗性前列腺癌）正在进行中。该试验在ClinicalTrials.gov注册，编号NCT02090114。　　

　　结果：2014年8月28日至2016年5月18日期间，我们累积了30名符合条件的患者并使用BAT进行治疗。30名患者中有9名（30%；95%CI15-49；p<0·0001）的PSA达到50至BAT。29名患者完成BAT，21名继续接受恩杂鲁胺再激发，其中15名（52%；95%CI33-71；p<0·0001）达到PSA50回复。在BAT期间，发生在一名以上患者中的唯一3-4级不良事件是高血压（三名[10%]患者）。一名[3%]患者在BAT期间发生的其他3级或更严重的不良事件是肺栓塞、心肌梗塞、尿路梗阻、胆结石和败血症。在恩杂鲁胺再治疗期间，一名以上患者未发生3-4级毒性。在BAT或恩杂鲁胺再治疗期间未报告与治疗相关的死亡。　　

　　解释：BAT是一种安全的治疗方法，可在转移性去势抵抗性前列腺癌的无症状男性中产生反应，并且在大多数接受再治疗的患者中对恩杂鲁胺enzalutamide重新敏感。需要对BAT进行进一步研究，以确定BAT在转移性去势抵抗性前列腺癌治疗中的潜在临床作用，以及在转移性去势抵抗性前列腺癌中雄激素和抗雄激素治疗之间进行排序的最佳策略，以最大限度地提高患者的治疗效益。详情请扫码咨询：