目的:接受索拉非尼sorafenib治疗的患者经常发生严重的不良事件,而一些患者对索拉非尼sorafenib的反应不佳。我们旨在评估索拉非尼sorafenib诱导的毒性和临床结果与索拉非尼sorafenib在肝细胞癌(HCC)患者中的药代动力学之间的关联。
方法:这是一项回顾性、观察性研究,其中在2010年9月至2015年3月期间招募了26名接受过索拉非尼sorafenib治疗的HCC患者。评估了索拉非尼sorafenib谷浓度与≥3级毒性发生之间的关联。此外,我们估计了索拉非尼sorafenib谷浓度与总生存期(OS)的相关性。
结果:中位索拉非尼sorafenib浓度为2.91μg/mL(范围0.74-8.8μg/mL)。根据受试者工作特征曲线,预测≥3级毒性和反应者(完全反应或部分反应,最佳反应,或疾病稳定≥3个月)的索拉非尼sorafenib谷浓度阈值为3.45μg/mL[下面积曲线(AUC)0.74,95%置信区间(CI)0.54-0.93;p<0.05]和1.40μg/mL(AUC0.97,95%CI0.97-1.00;p<0.05)。
服用索拉非尼sorafenib1.40-3.45μg/mL的患者的OS倾向于比服用<1.40μg/mL和≥3.45μg/mL的患者更长[中位数17.8个月(1.40-3.45μg/mL)vs.5.3个月(<1.40μg/mL)和9.5个月(≥3.45μg/mL)]。
结论:根据本研究的结果,我们提出索拉非尼sorafenib的目标范围可能是HCC患者的谷浓度为1.40-3.45μg/mL。详情请扫码咨询:
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