非布司他Febuxostat不能延缓无症状高尿酸血症患者颈动脉粥样硬化的进展

　　背景：血清尿酸(SUA)水平升高与心血管疾病风险增加有关。使用降尿酸药物进行药物干预，例如常规的嘌呤类似物黄嘌呤氧化酶(XO)抑制剂别嘌呤醇，已在临床实践中广泛使用了很长时间，以降低SUA水平。非布司他Febuxostat是一种新型的非嘌呤选择性XO抑制剂，与传统的别嘌呤醇相比，具有更高的XO活性抑制效力和更强的降尿酸功效。然而，缺乏关于非布司他Febuxostat对动脉粥样硬化影响的临床证据。该研究的目的是测试非布司他Febuxostat治疗是否能延迟无症状高尿酸血症患者的颈动脉内中膜厚度(IMT)进展。　　

　　方法和发现：该研究是一项多中心、前瞻性、随机、开放标签、盲法终点临床试验，于2014年5月至2018年8月在日本的48个地点进行。筛选时颈总动脉(CCA)≥1.1mm使用中央网络系统平均分配以接受剂量滴定的非布司他Febuxostat（每天10-60毫克）或作为控制组、非药物生活方式的高尿酸血症改变，例如健康的饮食和运动疗法。在登记的514名参与者中，31人被排除在分析之外，其余483人（平均年龄69.1岁[标准差10.4岁]，女性19.7%）被纳入主要分析（非布司他Febuxostat组，239人；对照组，244人），基于修改后的意向治疗原则。颈动脉IMT图像由每个部位的单个超声检查员记录，并由中央核心实验室的单个分析仪以治疗盲法读取。主要终点是CCA平均IMT从基线到24个月的百分比变化，通过协方差分析确定，使用分配调整因素（年龄、性别、2型糖尿病史、基线SUA和CCA基线最大IMT）)作为协变量。关键的次要终点包括其他颈动脉超声参数和SUA的变化以及临床事件的发生率。　　

　　非布司他Febuxostat组的CCA-IMT平均值（±标准偏差）为0.825mm±0.173mm，对照组为0.832mm±0.175mm（平均组间差异[非布司他Febuxostat-对照]，-0.007mm[95%置信区间(CI)-0.039毫米至0.024毫米；P=0。65])在基线；24个月时，非布司他Febuxostat组为0.832mm±0.182mm，对照组为0.848mm±0.176mm（平均组间差异，-0.016mm[95%CI-0.051mm至0.019mm；P=0.37]）。与对照组相比，非布司他Febuxostat对主要终点没有显着影响（非布司他Febuxostat组（n=207）的平均百分比变化为1.2%[95%CI-0.6%至3.0%]，而1.4%[95%CI-0.5]%至3.3%]在对照组（n=193）；平均组间差异，-0.2%[95%CI-2.3%至1.9%；P=0.83]）。

　　非布司他Febuxostat对其他颈动脉超声参数也没有影响。SUA的平均基线值在两组之间具有可比性（非布司他Febuxostat，7.76mg/dL±0.98mg/dL与对照，7.73mg/dL±1.04mg/dL；平均组间差异，0.03mg/dL[95%CI-0.15mg/dL至0.21mg/dL；P=0.75])。非布司他Febuxostat组在24个月时的SUA平均值显着低于对照组（非布司他Febuxostat，4.66mg/dL±1.27mg/dL与对照组相比，7.28mg/dL±1.27mg/dL；平均组间差异）,-2.62mg/dL[95%CI-2.86mg/dL至-2.38mg/dL；P<0.001])。痛风关节炎发作仅发生在对照组（4名患者[1.6%]）。随访期间，非布司他Febuxostat组有3人死亡，对照组有7人死亡。该研究的局限性在于研究设计，因为它不是安慰剂对照试验，样本量相对较小，干预期较短，并且仅招募了日本无症状高尿酸血症患者。27毫克/分升；平均组间差异，-2.62mg/dL[95%CI-2.86mg/dL至-2.38mg/dL；P<0.001])。痛风关节炎发作仅发生在对照组（4名患者[1.6%]）。　　

　　随访期间，非布司他Febuxostat组有3人死亡，对照组有7人死亡。该研究的局限性在于研究设计，因为它不是安慰剂对照试验，样本量相对较小，干预期较短，并且仅招募了日本无症状高尿酸血症患者。27毫克/分升；平均组间差异，-2.62mg/dL[95%CI-2.86mg/dL至-2.38mg/dL；P<0.001])。痛风关节炎发作仅发生在对照组（4名患者[1.6%]）。随访期间，非布司他Febuxostat组有3人死亡，对照组有7人死亡。该研究的局限性在于研究设计，因为它不是安慰剂对照试验，样本量相对较小，干预期较短，并且仅招募了日本无症状高尿酸血症患者。　　

　　结论：在日本无症状高尿酸血症患者中，与非药物治疗相比，非布司他Febuxostat治疗24个月并未延迟颈动脉粥样硬化进展。这些发现不支持在该人群中使用非布司他Febuxostat延缓颈动脉粥样硬化。详情请扫码咨询：