目的：Venetoclax维奈托克是一种被批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病和急性髓系白血病的靶向抗癌剂，是细胞色素P450(CYP)3A酶(CYP3A4)的底物。泊沙康唑，常用于预防患有血液系统恶性肿瘤的中性粒细胞减少患者的侵袭性真菌感染，有效抑制CYP3A4。本次评估的目的是预测以先前未进行临床研究的剂量共同给药泊沙康唑后的venetoclax暴露。
方法：基于已公布的参数为泊沙康唑开发了两种基于生理的药代动力学(PBPK)模型，一种用于口服混悬液，另一种用于延迟释放片剂。在敏感性分析的指导下进行参数优化，以便模型可以复制泊沙康唑的临床暴露以及与敏感CYP3A底物（包括维奈托克）的药物相互作用。然后使用临床验证的泊沙康唑PBPK模型在临床相关的给药方案中使用先前发布的venetoclaxPBPK模型预测DDI。
结果：泊沙康唑PBPK模型预测泊沙康唑暴露和DDI相关倍数变化，两种泊沙康唑制剂的预测误差均可接受。当与300mgQD剂量的泊沙康唑延迟释放片剂共同给药时，该模型预测的venetoclax暴露与观察到的数据一致。将泊沙康唑剂量增加至500mgQD使venetoclax暴露量增加约12%，相对于300mgQD，仍处于venetoclax安全暴露范围内。
结论：泊沙康唑PBPK模型得到开发和临床验证。使用稳健的PBPK模型进行的预测证实了venetoclax维奈托克标签推荐的70mg泊沙康唑的存在，剂量高达500mgQD。详情请扫码咨询：
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