背景与目的：索拉非尼sorafenib和乐伐替尼是批准用于肝细胞癌(HCC)的一线治疗药物，但缺乏关于它们的药代动力学、患者药物遗传学特征、不良事件(AE)和总生存期之间关系的信息。我们旨在阐明酪氨酸激酶抑制剂（如索拉非尼sorafenib）的这些关系，以改进与检查点抑制剂联合测试的试验设计。
方法：我们在第0天、第7天、第30天、第60天、第90天、第120天、第150天和第180天以及9与索拉非尼sorafenib代谢/转运相关的五个基因的核苷酸多态性(SNP)，以确定开始酪氨酸激酶和检查点抑制剂组合的最佳点。
结果：我们前瞻性纳入了49名患者（96%肝硬化、37%丙型肝炎、82%Child-Pugh-A和59%BCLC-C）。药代动力学值在第7天达到峰值并逐渐下降，直到第60天。在第60天后没有进一步剂量调整的16名患者中，药代动力学值在第180天保持稳定（索拉非尼sorafenibP=.90；N-氧化物P=.93）。早期皮肤病不良事件患者的药代动力学值较高，早期腹泻患者的药代动力学值较低。索拉非尼sorafenib和N-氧化物的药代动力学值随MRP2*3972的不同等位基因而线性变化。
结论：索拉非尼sorafenib的药代动力学在HCC患者中是异质的。这种异质性影响不良事件的发展，在设定其与检查点抑制剂联合的剂量和时间时必须考虑在内。详情请扫码咨询：
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