dabrafenib达拉非尼5年随访的安全性与之前分析中报告的相似

　　靶向治疗和免疫检查点抑制剂显着改善了转移性黑色素瘤(MM)的临床结果；然而，这些药剂的延长的随访中的随机研究已被限制。BRAF V600突变型MM个体化治疗的优化将需要充分了解最有可能通过当前疗法获得长期益处的患者的比例和特征。　　

　　BRAF抑制剂(BRAFi)dabrafenib的临床活性和耐受性最初在MM患者中得到证实，包括那些接受过治疗、在2期试验BREAK-2中携带BRAF V600E或BRAF V600K突变的患者。在随机3期研究BREAK-3中，一线dabrafenib与达卡巴嗪相比显着改善了不可切除或转移性BRAF V600E突变黑色素瘤患者的预后。在这两项研究中，dabrafenib具有可控的安全性。BREAK-2和BREAK-3的主要分析结果在这些研究的扩展随访分析中得到证实，包括对BREAK-3的3年分析，证明了dabrafenib≥3年的持久临床益处在相当大的比例的患者（3年总生存率[OS]，31%）。我们报告了BREAK-2和BREAK-3的更新的5年里程碑式疗效和安全性分析。　　

　　这些对BREAK-2和BREAK-3的5年里程碑式分析为MM中的BRAFis提供了扩展的随访。在所有研究中，11%至12%接受一线单药达拉非尼(dabrafenib)的患者在5年时保持无进展，36个月后PFS和OS出现明显平台期。这些发现与之前的观点相反，即几乎所有接受BRAFis治疗的患者都会经历与继发性耐药相关的快速恶化。　　

　　BREAK-3的结果表明，先前确定的MM（例如LDH）联合靶向治疗结果的预测因子同样影响接受达拉非尼(dabrafenib)单药治疗的患者可获得的益处（5年PFS：正常LDH，16%；升高的LDH，4%）。因此，具有良好基线临床特征（例如正常LDH水平）的患者更有可能从dabrafenib治疗中获得长期益处。在对接受达拉非尼(dabrafenib)加曲美替尼治疗的患者进行的5年分析中，5年PFS和OS率分别为19%和34%。同样，良好的基线特征与长期获益相关。　　

　　达拉非尼(dabrafenib)5年随访的安全性与之前分析中报告的相似，关键AE的频率没有显着变化。受益于治疗的患者对达拉非尼(dabrafenib)的长期治疗似乎耐受性良好，支持在无法耐受达拉非尼(dabrafenib)加曲美替尼联合治疗的患者中使用达拉非尼(dabrafenib)单药治疗。　　

　　5年PFS和OS率的95%CI很宽，新的后续治疗可能有助于生存结果；然而，大多数患者（70%-78%）没有接受后续的检查点抑制剂治疗。允许使用BRAFis进行进展后治疗，并可能支持长期PFS和OS结果。尽管如此，这些结果为BRAFi单药治疗提供了可靠的长期随访数据集。详情请扫码咨询：