目的：确定乐伐替尼（Lenvatinib）在晚期肝细胞癌（HCC）患者中的最大耐受剂量（MTD）、安全性、药代动力学、药效学和初步疗效。
实验设计：这项多中心、开放标签、I期剂量递增研究包括20至80岁、对标准治疗无效的患者，并通过使用Child-Pugh(CP)评分测量的肝功能进行分层：CP-A（评分,5-6)和CP-B（得分，7-8）。乐伐替尼（Lenvatinib）每天一次连续给药，为期4周。MTD定义为与6名患者在周期1中发生的≤1次剂量限制性毒性(DLT)相关的最大剂量。
结果：总共招募了20名患者（CP-A中的9名和CP-B中的11名）。CP-A和CP-B的MTD分别为每天12和8毫克；DLT包括蛋白尿、肝性脑病和高胆红素血症。最常见的3级毒性包括CP-A中的高血压和CP-B中的高胆红素血症。
肝细胞癌患者服用12mg每天一次后24小时（C24小时）的乐伐替尼（Lenvatinib）血浆浓度高于先前I期研究中显示的其他实体瘤患者，但乐伐替尼（Lenvatinib）每天一次25mg给药后C24小时的血浆浓度具有可比性。乐伐替尼（Lenvatinib）治疗后，循环内皮细胞和c-Kit(+)细胞数量减少，白细胞介素(IL)-6、IL10、粒细胞集落刺激因子和血管内皮生长因子水平升高(P<0.05)。
结论：乐伐替尼（Lenvatinib）（12毫克，每天一次）显示出初步疗效和可控的毒性，是HCC和CP-A患者II期研究的推荐剂量。详情请扫码咨询：
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