来那替尼neratinib相关的腹泻似乎没有对临床结果产生不利影响

　　ExteNET试验允许在没有方案指导的止泻预防或正式腹泻管理计划的情况下，对与来那替尼neratinib单药治疗相关的腹泻的发生模式和影响进行详细调查。观察到的3级来那替尼neratinib相关腹泻的发生率很高，但具有明显的临床病程。腹泻往往发生较早（所有级别事件发生的中位时间为2天），大多数≥3级事件发生在第一个月内，此后频率显着下降。来那替尼neratinib≥3级腹泻的累积持续时间很短（中位数为5天）。重要的是，来那替尼neratinib相关的腹泻似乎没有对临床结果产生不利影响。　　

　　在ExteNET中，当症状变得明显时用洛哌丁胺治疗腹泻，在2级或3级腹泻的情况下建议调整来那替尼neratinib剂量。在II期CONTROL研究中，来那替尼neratinib治疗的前1-2个周期中的洛哌丁胺预防结构化方案已被证明可降低腹泻事件的发生率、严重程度和持续时间与ExteNET中观察到的那些相比，现在推荐用于治疗来那替尼neratinib相关性腹泻。在CONTROL研究中，洛哌丁胺预防组中20%的患者未报告腹泻，而ExteNET中为5%，55%的患者发生2或3级腹泻，而ExteNET中为72%；任何级别腹泻的中位累积持续时间在CONTROL中为14天，而在ExteNET中为59天。通过添加针对炎症（布地奈德）和胆汁酸吸收不良（考来替泊）的药物，正在继续努力进一步提高洛哌丁胺预防的有效性。中期数据表明，洛哌丁胺加布地奈德的3级腹泻率为27%，洛哌丁胺加考来替泊的3级腹泻率为11%，而ExteNET为40%，因腹泻导致的治疗中断率分别为11%和2%与17%。　　

　　即使在ExteNET中没有止泻预防措施，来那替尼neratinib相关的腹泻似乎也没有复杂的过程，并且发病率很低。因腹泻(1.4%)和来那替尼neratinib严重腹泻事件(1.6%)住院的情况很少见。对来自ExteNET的未经请求的治疗后严重不良事件的审查显示，来那替尼neratinib相关的腹泻（例如，肾功能不全或慢性肠道疾病）没有严重的晚期后果。此外，许多提示复杂性腹泻的体征和症状（即发热、败血症、中性粒细胞减少、出血和脱水）来那替尼neratinib的发生率并不比安慰剂高，并且在持续或严重腹泻时可能发生的体液流失和电解质变化在两组中的发生率通常也相似。　　

　　ExteNET包括使用经过验证的HRQoL问卷对患者报告结果的详细评估。根据这些评估，来那替尼neratinib的HRQoL损害在第1个月最大，但此后恢复到基线水平。这些变化很可能归因于第1个月期间发生的腹泻，尽管无论腹泻等级如何，它们都低于MID阈值，因此被认为没有临床意义。FACT-B问卷不包括任何特定于腹泻的问题，可能不够敏感，无法捕捉有意义的变化，尽管随着腹泻严重程度的增加，FACT-B总分明显逐渐下降。暗示对这种不良事件有一定的敏感性。ExteNET研究的完整HRQoL结果单独报告。　　

　　来那替尼neratinib的腹泻事件模式似乎与其他方案不同。对于帕妥珠单抗，首次出现腹泻的时间比来那替尼neratinib稍晚（中位5-8天与来那替尼neratinib2天）；没有发表关于帕妥珠单抗相关腹泻持续时间的数据。对于拉帕替尼，大多数首次腹泻事件发生较早（45%的患者在6天内）与来那替尼neratinib一样，但每次事件的中位持续时间似乎更长（5-6天对比来那替尼neratinib2天）。关于化疗相关性腹泻的有限数据表明不同的事件过程。化疗引起的腹泻对HRQoL的损害似乎也比来那替尼neratinib更严重。　　

　　种族是发生更严重腹泻的预后因素。尽管在同一分析中，体重指数并不是腹泻的重要预测因素，但亚洲患者的体重较低可能是导致这一结果的原因。另一种可能的解释是，与总体安全人群相比，ExteNET中的亚洲患者因不良事件而停止研究治疗的可能性较小。这导致亚洲患者的一些不良事件（包括腹泻）发生率更高，但重要的是亚洲患者的疗效结果未受影响。　　

　　虽然安全性是预先确定的次要终点，但本文描述的一些分析是探索性的。ExteNET包括来自欧洲、亚洲、美洲和澳大拉西亚的近3000名女性；因此，这些发现可能广泛适用于其他HER2阳性乳腺癌人群。详情请扫码咨询：