目的:头孢曲松消除通过在肝细胞小管膜上表达的乳腺癌耐药转运蛋白(BCRP)和多药耐药相关蛋白2(MRP-2)发生。艾曲波帕(eltrombopag)是一种血小板生成素受体激动剂,用于治疗免疫性血小板减少性紫癜,在体外研究中被报道为肠BCRP抑制剂,但不是肝BCRP抑制剂。因此,本研究评估了艾曲波帕(eltrombopag)治疗剂量对静脉注射头孢曲松的临床药代动力学的影响。
方法:在静脉注射头孢曲松(1g)前28和4小时,健康成人(n=12)接受口服剂量的艾曲波帕(eltrombopag)(0、25或50毫克)治疗。在头孢曲松给药后48小时内收集连续血样,并使用50μL等分试样(总浓度)和100μL(未结合浓度)通过LC-MS/MS分析血浆样本。
结果:开发了一种使用LC-MS/MS分析血浆中总和未结合的头孢曲松的方法,并在1至200μg/mL的线性范围内进行了验证。两种方法均灵敏、精密且准确,在测定间和测定内精密度和准确度的研究中变异系数小于15%。头孢曲松在健康成人中的药代动力学使用双室模型描述,平均清除率为0.96L/h(CI95%0.71-1.20),AUC0-∞为1106mg.h/mL(CI95%811-1400)。只有头孢曲松;接受头孢曲松加25mg艾曲波帕(eltrombopag)的志愿者的清除率为0.95L/h(CI95%0.77-1.13)和AUC0-∞为1083mg.h/mL(CI95%876-1290),清除率为0.96L/h(CI95)对于接受头孢曲松加50mg艾曲波帕(eltrombopag)的志愿者,%0.74-1.19)和AUC0-∞为1072mg.h/mL(CI95%872-1273)。
结论:结果不支持在接受静脉注射头孢曲松和口服艾曲波帕(eltrombopag)的人类受试者中存在涉及肝脏BCRP的临床药代动力学药物相互作用。这篇文章对出版后审查开放。详情请扫码咨询:
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