PARP抑制剂联合PD-1抑制剂,是近来非常热门的抗癌新组合。PARP抑制剂阻断DNA修复途径,是机体细胞基因水平的DNA处于损伤反应和修复(DDR)的缺陷状态,大家知道DDR缺陷的肿瘤大多携带更多基因突变,导致肿瘤突变负荷增加、肿瘤浸润淋巴细胞增加,因而可能产生更多的新抗原,诱发更强的抗癌免疫反应,这就是PARP抑制剂联合PD-1/PD-L1抑制剂的理论基础。目前已上市的三种PARP抑制剂,被FDA批准的适应症集中在卵巢癌以及乳腺癌领域。
2017年圣安东尼奥乳腺癌大会上,研究者公布了一个重磅的研究成果:PD-L1抗体Durvalumab联合PARP抑制剂奥拉帕利(olaparib),用于BRCA基因突变的、HER2扩增阴性的晚期乳腺癌患者,疾病控制率高达80%,超过了试验开始前制定的预期目标(12周疾病控制率75%)。
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