吡非尼酮pirfenidone治疗中加入尼达尼布的安全性和耐受性

　　特发性肺纤维化(IPF)是一种原因不明的进行性、不可逆、致命、纤维化的肺部疾病，其存活率低于许多常见癌症类型报告的存活率。吡非尼酮和尼达尼布被批准作为治疗IPF的单一疗法，并且在2015年美国胸科学会(ATS)/欧洲呼吸学会(ERS)/日本呼吸学会(JRS)更新版中均收到了有条件的推荐使用)/拉丁美洲胸科学会(ALAT)临床实践指南。虽然吡非尼酮和减少疾病进展率与安慰剂组相比尼达尼布兼得证明疗效，疾病既不停止，也没有扭转和病人继续经历肺功能下降，而治疗。　　

　　吡非尼酮和尼达尼布[作用的不同的推定机制对于这两种药物以试图进一步降低患者肺功能下降的IPF[组合提供一种生理理由]。尽管这两种药物都针对纤维化级联，减少成纤维细胞和肌成纤维细胞的产生，以及细胞外基质的积累，但有证据表明它们可能针对纤维化级联的不同方面。　　

　　虽然其作用机制尚未完全确定，但已证明吡非尼酮在体外作用于多个靶点，包括转化生长因子-β触发的事件，通过胶质瘤相关癌基因同源物2介导。尼达尼布是一种酪氨酸激酶抑制剂，可阻断血小板衍生生长因子受体、成纤维细胞生长因子受体和血管内皮生长因子受体的细胞内信号传导。　　

　　吡非尼酮和尼达尼布都与胃肠道不良事件（AE）相关联，与吡非尼酮主要伴有恶心和尼达尼布主要与腹泻相关。日本一项小型随机、双盲、II期剂量递增试验，将尼达尼布（100–300mg·day-1）加入正在进行的吡非尼酮治疗（≤1800mg·day-1）中，持续≤28天，及其1-年，开放标签扩展表明，IPF患者联合治疗的安全性和耐受性与单独使用每种药物的AE曲线一致。　　

　　同样，最近的INJOURNEY试验，一项关于吡非尼酮（≤2403mg·day-1)添加到尼达尼布治疗(≤300毫克·天-1)12周，还发现联合治疗的安全性和耐受性特征与单个药物的安全性和耐受性相当。然而，关于联合治疗长期安全性的数据有限。在这里，我们报告了一项为期24周的研究结果，该研究调查了IPF患者在稳定吡非尼酮pirfenidone治疗中加入尼达尼布的安全性和耐受性。详情请扫码咨询：