palbociclib帕博西尼加来曲唑的中位PFS为30.4个月

　　用于治疗HR+/HER2-ABC的CDK4/6抑制剂的引入对患者的预后产生了重大影响。目前的分析表明，与ET加安慰剂相比，palbociclib加ET改善了接受辅助治疗并出现疾病复发的患者以及仅有骨疾病和内脏疾病的患者的PFS。无论患者是否有内脏或非内脏转移，观察到的获益程度在不同长度的TFI(PALOMA-2)或DFI(PALOMA-3)中是一致的。　　

　　先前的研究结果表明，无论是luminalA亚型还是luminalB亚型，患有luminal亚型疾病的患者都可以从palbociclib加来曲唑的组合中获益。在管腔A型肿瘤患者中，palbociclib加来曲唑的中位PFS为30.4个月，而安慰剂加来曲唑为17.0个月（风险比，0.55；95%CI0.39-0.77；P =0.000547）。palbociclib加来曲唑组管腔B型肿瘤患者的中位PFS为19.6个月，而安慰剂加来曲唑组为11.0个月（风险比，0.51；95%CI0.34-0.77；P =0.00109）。　　

　　此外，先前对PALOMA-3研究中提供原发或转移样本的患者的分析表明，luminalA或luminalB亚型患者均受益于palbociclib加氟维司群（luminalA：palbociclib加氟维司群的中位PFS为16.6个月，而4.8个月）安慰剂加氟维司群[风险比，0.41；95%CI0.25-0.66]；管腔B：palbociclib加氟维司群的中位PFS为9.2个月，而安慰剂加氟维司群为3.5个月[风险比，0.64；95%CI.0.38]])。连同提供转移性疾病肿瘤组织并接受palbociclib加氟维司群的患者的luminal亚型的当前结果，这些发现强调，尽管预后存在明显差异，但palbociclib加ET效应的程度在luminalA和luminalB肿瘤亚型中相似。　　

　　目前的分析增加了当前评估临床亚组或肿瘤生物标志物的文献，可以识别从palbociclib联合治疗中受益的患者。出现内脏转移的ABC患者通常比没有内脏转移的患者预后更差。然而，与目前的研究结果一致，先前对有和无内脏转移或仅有骨疾病的患者的亚组分析显示，与安慰剂加ET相比，palbociclib加ET的中位PFS显着改善。在之前对PALOMA-2肿瘤组织的生物标志物分析中，没有预测性生物标志物与palbociclib加来曲唑治疗缺乏益处相关，但更高CDK4表达被确定为对单独使用来曲唑治疗产生抗性的标志物。PALOMA-3中对患者的类似生物标志物分析表明，palbociclib加氟维司群在所有评估的生物标志物组中均有效，但高CCNE1mRNA表达与对palbociclib加氟维司群的相对耐药性相关。　　

　　更长的DFI与显着更长的乳腺癌患者生存率相关。PALOMA-2和PALOMA-3研究的STEPP分析表明，在所有接受辅助治疗的患者中，palbociclib的PFS治疗效果不受TFI或DFI长度的影响，无论他们是否有内脏或非内脏转移。同样，MONALEESA-2是一项针对HR+/HER2−ABC绝经后妇女的3期、双盲、随机研究，结果表明，与安慰剂加来曲唑相比，ribociclib加来曲唑的PFS获益在TFI患者中是一致的≤24个月对比>24个月，≤36个月对比>36个月，≤48个月对比>48个月[37]。相比之下，MONARCH-3研究是一项针对HR+/HER2−ABC患者的3期、双盲、随机研究，结果显示abemaciclib加一种非甾体芳香酶抑制剂与安慰剂加一种非甾体芳香酶抑制剂相比，亚组中的PFS获益较低基线TFI<36个月的患者与≥36个月的患者相比。然而，MONARCH-3研究的中位随访时间较短（17.8个月）比PALOMA-2和PALOMA-3分析。与PFS治疗效果结果相反，来自PALOMA-3的STEPP分析表明，palbociclib在短DFI患者中的OS治疗效果可能更小。这些发现与PALOMA-3先前公布的OS结果一致，表明DFI大于24个月的患者比DFI≤24个月的患者从Palbociclib加氟维司群中获得更大的益处。　　

　　无论患者是否患有luminalA或luminalB亚型肿瘤，与安慰剂加ET相比，palbociclib加ET可改善PFS。HR+状态是管腔疾病的常见驱动因素。这些数据支持palbociclib在早期HR+乳腺癌中的研究，无论luminalA或B状态如何。需要进一步研究来评估palbociclib加ET对非管腔肿瘤亚型的影响，因为先前的研究结果表明，与管腔癌患者相比，ET对非管腔乳腺癌患者的益处可能较小。　　

　　转移性乳腺癌最常见的部位之一是骨，大约80%的转移性乳腺癌患者存在骨转移。支持目前的发现，之前的一项回顾性研究发现，不同的乳腺癌亚型与不同的转移部位相关。与HER2和三阴性亚型相比，luminalA和luminalB亚型与骨复发显着相关，51%的骨复发患者仅有骨转移。此外，明显更高比例的LuminalA亚型患者仅发生骨转移。转移部位的这些优先差异可能是由于管腔A或B亚型患者与决定转移性疾病趋向性的其他亚型患者的基因差异表达。　　

　　在目前对仅有骨疾病患者的分析中，在PALOMA-2和PALOMA-3中，与安慰剂加ET相比，palbociclib加ET的中位PFS延长。这些发现与之前对PALOMA-2和PALOMA-3数据的分析结果一致，该结果表明，palbociclib帕博西尼加ET与安慰剂加ET相比，在仅有骨疾病的患者中PFS有所改善（中位PFS，PALOMA-2：NRvs11.2个月；风险比，0.36；95%CI0.22-0.59；P <0.0001；数据截止，2016年2月26日；PALOMA-3：14.3与9.2个月；风险比，0.63；95%CI0.38-1.06；P <0.006；数据截止，2015年10月23日）。详情请扫码咨询：