Palbociclib帕博西尼和来曲唑作为雌激素受体阳性早期乳腺癌的研究

　　目的：CDK4/6抑制剂与内分泌治疗联合用于治疗雌激素受体（ER）阳性转移性乳腺癌（BC）。PALLET是一项II期随机试验，评估了palbociclib联合来曲唑作为新辅助治疗的效果。　　

　　患者及方法：ER阳性原发性BC和肿瘤大于或等于2.0cm的绝经后妇女被随机分配3:2:2:2来曲唑（2.5mg/d）治疗14周（A）；来曲唑2周，然后palbociclib加来曲唑至14周（B）；palbociclib2周，然后palbociclib加来曲唑至14周（C）；或palbociclib加来曲唑14周。Palbociclib125mg/d口服给药，服用21天，停药7天。在基线和第2周和第14周进行核心切割活检。来曲唑组与palbociclib加来曲唑组(AvB+C+D)的共同主要终点是基线和14周之间Ki-67（由MKI67基因编码的蛋白质；免疫组织化学）的变化以及14周后的临床反应（顺序和超声）周。完全细胞周期停滞被定义为Ki-67小于或等于2.7%。　　

　　结果：招募了三百七名患者。palbociclib加来曲唑组和来曲唑组之间的临床反应没有显着差异（P=.20；完全反应+部分反应，54.3%对49.5%），疾病进展分别为3.2%和5.4%。在190名可评估患者(61.9%)中，与来曲唑相比，palbociclib加来曲唑的Ki-67中值对数倍数变化更大（-4.1v-2.2；P<.001），对应于-97.4%的几何平均变化与-88.5%。更多使用palbociclib加来曲唑的患者实现了完全的细胞周期停滞（90%对59%；P<.001）。与来曲唑相比，palbociclib加来曲唑对裂解聚（ADP-核糖）聚合酶的中值对数倍数变化（抑制）更大（-0.80v-0.42；P<.001）。　　

　　结论：在来曲唑中加入palbociclib帕博西尼可显着增强对原发性ER阳性BC中恶性细胞增殖（Ki-67）的抑制，但在14周内并未增加临床反应率，这可能与同时减少细胞凋亡有关。详情请扫码咨询：