奥希替尼/奥西替尼治疗期间的药物不良反应

　　在日本研究了真实世界中使用奥希替尼/奥西替尼期间的药物不良反应 (ADR)。包括表皮生长因子受体 (EGFR) T790M 阳性非小细胞肺癌患者，根据日本包装说明书（80 mg 每天一次）接受二线或以后口服奥希替尼治疗。数据是在 2016 年 3 月 28 日至 2018 年 8 月 31 日期间收集的。

　　结果：

　　安全性分析人群 (n= 3578)的中位观察期为 343.0 天。58.1% (2079/3578) 的患者报告了 ADR（定义为主治医师或制造商无法否认与奥希替尼有因果关系的不良事件）。间质性肺疾病事件的 ADR 报告率为 6.8%（245/3578；3 级，2.9% [104/3578]），其中 29 例（11.8%）死亡（占患者总数的 0.8%）。QT 间期延长、肝脏疾病和血液毒性的 ADR 报告率为 1.3%（45/3578；≥ 3 级，0.1% [5/3578]），5.9%（212/3578；≥ 3 级，1.0% [35/3578] ]) 和 11.4% (409/3578; 等级 ≥ 3, 2.9% [104/3578]) 的患者。在功效分析人群（n= 3563)，119 名 (3.3%) 患者完全缓解，2373 名 (66.6%) 部分缓解，598 名 (16.8%) 患者病情稳定。客观反应率为69.9%；疾病控制率为86.7%；中位无进展生存期 (PFS) 为 12.3 个月。在 6 个月和 12 个月时，PFS 率为 77.4%（95% CI，75.9–78.9）和 53.2%（95% CI，51.3–55.1），总生存率为 88.3%（95% CI，87.2– 89.4) 和 75.4%（95% CI，73.8-77.0）。

　　结论：

　　这些数据支持目前确定的奥希替尼在该患者人群中的获益-风险评估。

　　肺癌是全世界常被诊断出的癌症形式，并且是癌症死亡的主要原因。亚洲国家的发病率和患病率特别高。靶向表皮生长因子受体 (EGFR) 的药物是当前非小细胞肺癌 (NSCLC) 的主要治疗方法；然而，由于获得性突变的发展，最终会对这些 EGFR-酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 产生耐药性，在约 50% 的病例中观察到 T790M。

　　奥希替尼是第三代、不可逆的口服 EGFR-TKI，可抑制 EGFR-TKI 致敏 (EGFRm) 和 T790M 耐药突变。在一线 EGFR-TKI 治疗期间出现进展的 NSCLC 患者中进行的随机、开放标签、III 期 AURA3 研究结果表明，奥希替尼在无进展生存期 (PFS) 方面提供了显着更高的疗效（10.1 比 4.4中位 PFS 月数；针对亚洲或非亚洲种族调整后的风险比 [HR]，0.30；95% 置信区间 [CI]，0.23–0.41；P< 0.001)。未观察到奥希替尼治疗与铂类治疗加培美曲塞治疗之间总生存期 (OS) 的统计学显着改善（分别为 26.8 个月和 22.5 个月；HR，0.87；95% CI，0.67–1.12；P= 0.277）。PFS 结果在日本亚群中是一致的。在全球范围内针对初治患者的多中心、双盲、III 期 FLAURA 研究中，与标准治疗、吉非替尼或厄洛替尼相比，奥希替尼显着改善了 OS和 PFS 。FLAURA 研究的日本亚群最近也证实了一线 PFS 结果（奥希替尼的中位 PFS 为 19.1 个月，吉非替尼为 13.8 个月；HR，0.61；95% CI，0.38–0.99）并且与来自 AURA 研究的初治队列数据（奥希替尼的中位 PFS 为 22.1 个月）。

　　奥希替尼于 2016 年 3 月 28 日在日本获批用于二线或后线治疗的 EGFR T790M 突变阳性 NSCLC 患者，这些患者在先前的 EGFR-TKI 中出现进展。奥希替尼随后于 2018 年被批准为一线治疗药物。

　　日本本地所有患者临床经验调查 (CEI) 是根据制药监管规则的要求，作为在二线或以后接受治疗的患者的上市后活动的一部分而启动的。CEI 的目标是收集有关在实际使用奥希替尼期间发生的药物不良反应 (ADR) 的信息；调查可能影响使用奥希替尼导致的安全性和有效性结果的因素；调查间质性肺病 (ILD) 的发生情况；并记录日本包装说明书中尚未包含的与奥希替尼治疗相关的任何意外 ADR 或新的安全问题。

　　总之，在这项针对超过 3500 名日本 EGFR T790M 阳性 NSCLC 患者的大型上市后调查中，奥希替尼80毫克为患者提供了临床益处，没有新的安全问题。这些结果与奥希替尼在该患者群体中的临床试验数据和其他真实世界分析具有可比性，并支持目前对这一重要治疗药物进行的益处-风险评估。微信扫描下方二维码了解更多：