在表皮生长因子受体 (EGFR) 突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 中，并发程序性死亡配体 1 (PD-(L)1) 加奥希替尼9291与严重的免疫相关不良事件 (irAE) 相关。现在 PD-(L)1 抑制剂通常用作辅助治疗和一线治疗，序贯 PD-(L)1 抑制剂随后使用奥希替尼可能会变得更加频繁，并具有无法预见的严重毒性。
我们确定了接受 PD-(L)1 阻断剂和 EGFR-酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗的EGFR突变 NSCLC患者，无论药物或给药顺序如何（总共n= 126）。审查患者记录以确定严重（NCI-CTCAE v5.0 3-4 级）毒性。
结果
15%接受序贯 PD-(L)1 阻断治疗，随后接受奥希替尼治疗的所有患者发生了严重的 irAE。严重 irAE 在先前 PD-(L)1 阻断剂的 3 个月内开始使用奥希替尼的患者中常见。相比之下，在接受奥希替尼继以 PD-(L)1或 PD-(L)1 继以其他 EGFR-TKI（阿法替尼）治疗的患者中未发现严重的 irAE或厄洛替尼，27 个中的 0 个，95% CI 0% 至 15%）。IrAE 发生在奥希替尼后 20 天（范围 14-167 天）的中位发病时间。所有 irAE 患者都需要使用类固醇，大多数患者需要住院治疗。
结论
PD-(L)1 阻断随后是奥希替尼与严重的 irAE 相关，并且在最近接受 PD-(L)1 阻断的患者中最为常见。当奥希替尼在 PD-(L)1 阻断之前或当 PD-(L)1 之后是其他 EGFR-TKI 时，没有观察到 irAE。这种关联似乎是奥希替尼特有的，因为在使用其他 EGFR-TKI 时没有发生严重的 irAE。
顺序程序性死亡配体 1 (PD-(L)1) 阻断和奥希替尼与严重的免疫相关不良事件 (irAE) 相关。irAE 在最近停止使用 PD-(L)1 阻断剂（3 个月内）的患者中最为常见。相比之下，PD-(L)1 阻断随后是厄洛替尼没有观察到毒性。意识到序贯 PD-(L)1 阻断剂和奥希替尼之间的潜在毒性相互作用至关重要。
晚期非小细胞肺癌的治疗模式正在迅速变化。同时将多种新疗法引入标准实践会导致与最佳治疗顺序和意外重叠毒性相关的临床挑战。奥希替尼是第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI)，最近被批准作为转移性EGFR突变肺癌患者的一线治疗药物。与此同时，抗程序性死亡配体 1 (PD-(L)1) 抗体越来越多地被纳入几乎所有非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的常规护理中。Pembrolizumab，抗PD-1抗体，最近被批准为一线治疗具有或不具有治疗转移性非小细胞肺癌和durvalumab化疗被批准以下化放疗局部晚期，不可切除的III期NSCLC。
我们发现连续使用 PD-(L)1 阻断剂和奥希替尼与严重的 irAE（肺炎和结肠炎）相关。重要的是，这似乎是奥希替尼和 PD-1 阻断剂之间的药物特异性相互作用，而不是类别特异性相互作用，导致所见的严重 irAE。毒性似乎与最后一剂 PD-(L)1 阻断剂的时间相关，通常出现在开始使用奥希替尼的数周内。需要了解这种潜在的相互作用，以最大限度地减少无意中的毒性，并确定为晚期肺癌患者优化选择和排序可用疗法的策略。
我们的报告强调在选择 NSCLC 患者的初始治疗时需要深思熟虑。我们建议在最近接受 PD(L)-1 阻断剂治疗的患者中考虑使用奥希替尼9291时要谨慎。提供者应该意识到这种临床环境中 irAE 的频率很高，这不仅限于肺炎。这些毒性似乎在奥希替尼开始后迅速出现，需要立即识别以进行适当治疗。如果在短时间内从 PD-(L)1 抑制到 EGFR-TKI 治疗的顺序，应密切监测患者，使用厄洛替尼可能是一个潜在的替代方案。测试抗 PD-(L)1 抗体的受体占有率可能有助于确定何时启动 EGFR-TKI 可能是安全的。微信扫描下方二维码了解更多：
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