易瑞沙/吉非替尼副作用比厄洛替尼少

　　第一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂易瑞沙/吉非替尼和厄洛替尼均已被证明可有效治疗晚期非小细胞肺癌 (NSCLC)，尤其是东亚患者。我们进行了这项荟萃分析，以比较它们在该人群中治疗晚期 NSCLC 的有效性和安全性。

　　我们系统地搜索了 PubMed、ScienceDirect、The Cochrane Library、Scopus、Ovid MEDLINE、Embase、Web of Science 和 Google Scholar 中的相关研究。将总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和不良反应（AEs）作为主要终点进行分析。

　　结果

　　我们确定了 5829 篇文章，其中 31 篇进入最终分析。吉非替尼和厄洛替尼均能有效治疗晚期 NSCLC，具有可比的 PFS（95% 置信区间 [CI]：0.97-1.10，p = 0.26）、OS（95% CI：0.89-1.21，p = 0.61）、ORR（95 % CI：1.00–1.18，p = 0.06）和 DCR（95% CI：0.93–1.05，p = 0.68）。厄洛替尼引起显着更高的剂量减少率（95% CI：0.13–0.65，p = 0.002）和 3–5 级 AE（95% CI：0.27–0.71，p = 0.0008）。在 AE 的亚组分析中，厄洛替尼组的皮疹、恶心/呕吐、腹泻、疲劳和口腔炎的发生率和严重程度显着更高。

　　结论：与厄洛替尼相比，吉非替尼具有相同的抗肿瘤疗效和更少的AEs，更适合治疗东亚患者的晚期NSCLC。需要进一步的大规模、精心设计的随机对照试验来证实我们的发现。

　　在亚洲，肺癌是男性最常见的癌症（年龄标准化率 [ASR; per 100,000] = 35.2）和女性第三大常见癌症（ASR = 12.7）。在过去十年中，针对表皮生长因子受体 (EGFR) 的疗法即酪氨酸激酶抑制剂 (TKIs) 的发现和开发是非小细胞肺癌 (NSCLC) 治疗的重要临床进展。由临床指南推荐，吉非替尼 (Iressa) 和厄洛替尼 (Tarceva) 现在被广泛接受为肿瘤含有激活EGFR 的NSCLC 患者的标准治疗突变，尤其是患有某些临床特征（亚裔，女性，从不吸烟，腺癌）。EGFR TKI 吉非替尼和厄洛替尼在东亚国家治疗 NSCLC 的反应率均高于西方国家。然而，哪种EGFR TKI能取得更好的疗效是有争议的。在 III 期随机对照试验 (RCT) 中，Urata 报告了厄洛替尼组 3-4 级皮疹的发生率较高，但丙氨酸氨基转移酶/天冬氨酸氨基转移酶升高较少。两组的无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS) 和客观缓解率 (ORR) 相似。在另一项 III 期 RCT 中，Yang 报道吉非替尼和厄洛替尼在 NSCLC 中具有相似的疗效（PFS、OS、ORR），但毒性相似。一些研究表明，吉非替尼对NSCLC具有更好的抗肿瘤疗效或更低的毒性。然而，其他研究报告了相反的结果，并表明厄洛替尼更有效。

　　为了解决这一争议，我们对相关研究进行了荟萃分析，以比较吉非替尼和厄洛替尼治疗东亚 NSCLC 人群的抗肿瘤疗效和不良反应 (AE)。

　　易瑞沙/吉非替尼和厄洛替尼是两种相似的小分子，具有不同的结合能力以及与其不同分子结构相关的药代动力学和药效学特性 。无论这些第一代EGFR TKI的之间的差异会导致不同的抗肿瘤效力是有争议的。通过分析 31 项高质量研究，我们直接比较了吉非替尼和厄洛替尼治疗 NSCLC 的抗肿瘤疗效和安全性。我们的荟萃分析提供了最新的医学证据，并表明吉非替尼和厄洛替尼治疗东亚 NSCLC 患者的抗肿瘤疗效（PFS、OS、ORR、DCR）相当。根据国家、肿瘤分期、组织学、治疗线、EGFR 突变和研究设计进行的亚组分析没有改变结果。然而，厄洛替尼的毒性显着高于吉非替尼，尤其是在所有级别/3-4 级皮疹、恶心/呕吐、疲劳和口腔炎中。

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