目的：异常表皮生长因子受体（EGFR）参与多种癌症，其抑制剂已被研究十多年。我们旨在研究达克替尼（第二代泛EGFR抑制剂）对卵巢癌细胞的影响。
方法：通过免疫组织化学，我们研究了上皮性卵巢癌（EOC）中EGFR表达的临床意义。使用Pearson'sX2检验评估EGFR表达与EOC患者临床病理变量之间的相关性。Kaplan-Meier分析用于比较具有不同EGFR表达水平的EOC患者组之间的术后生存率。MTT、半胱天冬酶测定、细胞凋亡分析、自噬分析、细胞周期分析和蛋白质印迹法用于研究达克替尼在细胞增殖、凋亡和相关分子通路中的各种影响。
结果：发现EGFR的高表达与EOC患者的不良预后相关。在SKOV3和OV4细胞中用达克替尼处理后，EGFR、P-AKT和P-ERK均被抑制。通过蛋白质印迹还观察到并证实了半胱天冬酶活性、细胞凋亡和自噬的激活：半胱天冬酶9、LC3和Bax水平升高，而Bcl-2和Bcl-xl下调。治疗后，细胞周期S期和G2期癌细胞的百分比显着下降。
达克替尼Dacomitinib治疗后Cdk1和Cdk2蛋白水平下降；上皮间质转化(EMT)被抑制，这通过观察E-钙粘蛋白、N-钙粘蛋白和slug抑制得到证实。此外，达克替尼显着增加了化疗耐药卵巢细胞系C13和2780CP的化疗敏感性。
结论：我们的数据显示EGFR表达增加与EOC患者的不良预后相关，达克替尼可能作为一种新型、有用的化疗药物。有必要进一步研究。详情请扫码咨询：
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